Un estudio de fase IIa de lenvatinib, un inhibidor de la tirosina cinasa multidiana, combinado con pembrolizumab (inhibidor de PD-1) para el tratamiento de pacientes con cáncer gastroesofágico metastásico que han progresado con terapias de primera línea o subsiguientes

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico o recurrente confirmado histológica o citológicamente.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Debe haber recibido y haber progresado, o ser intolerante a al menos un régimen sistémico (régimen de quimioterapia basado en platino o fluoropirimidina para enfermedad metastásica o recurrente).
• Si Her2 positivo, debe haber recibido y haber progresado o ser intolerante al tratamiento con trastuzumab para enfermedad metastásica o recurrente.
• Los sujetos deben dar su consentimiento para proporcionar tejido tumoral de archivo (muestras de biopsia tumoral inicial y posterior, si es posible) para estudios de biomarcadores correlativos.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Presión arterial adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos definidos como PA < 140/90 mmHg en la selección y sin cambios en la mediación antihipertensiva dentro de la semana anterior a la visita de selección.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 5, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil (Sección 5.5.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.5.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.5.2) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.5.2 - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o lenvatinib o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haber pasado un mínimo de cuatro semanas y debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Los sujetos que tengan una proteinuria >1+ en la prueba de orina con tira reactiva se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los sujetos con proteínas en la orina > 1 g/24 h no serán elegibles.
• Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición en opinión del investigador que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
• Prolongación del intervalo QTcF a >480ms
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Trastornos hemorrágicos o sangrado significativo activo (es decir, hemoptisis, hematoquecia, hematemesis) dentro de las 3 semanas.
• Trastornos trombóticos o uso de anticoagulantes, como la warfarina, que requieran monitorización de la razón normalizada internacional (INR) terapéutica. (Se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM) o anticoagulantes orales de acción directa).
• Antecedentes de fístula gastrointestinal previa y/o perforación.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Arritmias que requieren antiarrítmicos Clase Ia y III y/o bradicardia grado >2.