Et fase II-studie af Lenvatinib, en multi-målrettet tyrosinkinasehæmmer, kombineret med Pembrolizumab (PD-1-hæmmer) til behandling af metastaserende gastroøsofageal kræftpatienter, der har udviklet sig i første eller efterfølgende behandling.

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Være over 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller GEJ adenokarcinom.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Skal have modtaget og have udviklet sig eller være intolerant over for mindst ét ​​systemisk regime (platin- eller fluoropyrimidin-baseret kemoterapi regime for metastatisk eller tilbagevendende sygdom).
• Hvis Her2 er positiv, skal den have modtaget og have udviklet sig eller være intolerant over for behandling med trastuzumab for metastatisk eller tilbagevendende sygdom.
• Forsøgspersoner skal give samtykke til at levere arkivtumorvæv (indledende og efterfølgende tumorbiopsiprøver, hvis muligt) til korrelative biomarkørundersøgelser.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiv medicin defineret som BP < 140/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv mediation inden for 1 uge før screeningsbesøget.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 5, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.5.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.5.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.5.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.5.2 - Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller lenvatinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal der være gået mindst fire uger, og de skal være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Forsøgspersoner, der har >1+ proteinuri ved urinstikprøve, vil gennemgå 24 timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Forsøgspersoner med urinprotein >1g/24 timer vil være udelukket.
• Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand efter investigatorens mening, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib.
• Forlængelse af QTcF-interval til >480ms
• Betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Blødningsforstyrrelser eller aktiv betydelig blødning (dvs. hæmotyse, hæmatochezia, hæmatemese) inden for 3 uger.
• Trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia, såsom warfarin, der kræver terapeutisk international normaliseret ratio (INR) monitorering. (Behandling med lavmolekylær heparin (LMWH) eller direkte virkende orale antikoagulantia er tilladt.)
• Anamnese med tidligere gastrointestinal fistel og/eller perforation.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Arytmier, der kræver klasse Ia og III antiarytmika og/eller grad >2 bradykardi.