Fáze II a Studie lenvatinibu, vícecíleného inhibitoru tyrosinkinázy, v kombinaci s pembrolizumabem (inhibitor PD-1) pro léčbu pacientů s metastatickým karcinomem jícnu, kteří pokročili v terapiích první nebo následné linie

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo recidivující adenokarcinom žaludku nebo GEJ.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Musí dostat a progredovat nebo netolerovat alespoň jeden systémový režim (režim chemoterapie na bázi platiny nebo fluoropyrimidinu pro metastazující nebo recidivující onemocnění).
• Pokud je Her2 pozitivní, musely být léčeny a progredovaly nebo netolerují léčbu trastuzumabem pro metastazující nebo recidivující onemocnění.
• Subjekty musí souhlasit s poskytnutím archivní nádorové tkáně (počáteční a následné vzorky biopsie nádoru, pokud je to možné) pro korelativní studie biomarkerů.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Adekvátně kontrolovaný krevní tlak s antihypertenzními léky nebo bez nich definovaný jako TK < 140/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzního zprostředkování během 1 týdne před screeningovou návštěvou.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 5, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku (část 5.5.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.5.2 - Antikoncepce, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty mužského pohlaví ve fertilním věku (oddíl 5.5.2) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v oddílu 5.5.2 – Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie až do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo lenvatinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
• Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí uplynout minimálně čtyři týdny a musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Subjekty s >1+ proteinurií při testování močovými proužky podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Subjekty s bílkovinou v moči >1g/24h nebudou způsobilé.
• Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav podle názoru zkoušejícího, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu.
• Prodloužení intervalu QTcF na >480 ms
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
• Poruchy krvácení nebo aktivní významné krvácení (tj. hemoptýza, hematochezie, hemateméza) do 3 týdnů.
• Trombotické poruchy nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin, vyžadující terapeutické monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR). (je povolena léčba nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo přímo působícími perorálními antikoagulancii.)
• Předchozí gastrointestinální píštěl a/nebo perforace v anamnéze.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Arytmie vyžadující antiarytmika třídy Ia a III a/nebo bradykardie stupně >2.