Badanie II fazy dotyczące lenwatynibu, wielokierunkowego inhibitora kinazy tyrozynowej, w skojarzeniu z pembrolizumabem (inhibitor PD-1) w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem żołądka i przełyku, u których wystąpiła progresja podczas pierwszego lub kolejnych rzutów terapii

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty lub nawroty gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka GEJ.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
• Musieli otrzymać i mieć progresję lub nie tolerują co najmniej jednego schematu ogólnoustrojowego (schemat chemioterapii oparty na platynie lub fluoropirymidynie w leczeniu przerzutów lub nawrotów choroby).
• Jeśli Her2 jest dodatni, musiał otrzymać i mieć progresję lub nie toleruje leczenia trastuzumabem z powodu przerzutów lub nawrotu choroby.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnej tkanki guza (początkowej i kolejnych próbek biopsji guza, jeśli to możliwe) do badań korelacyjnych biomarkerów.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, określone jako BP < 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w mediacji hipotensyjnej w ciągu 1 tygodnia przed wizytą przesiewową.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 5, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.5.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.5.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym (sekcja 5.5.2) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.5.2 – Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub lenwatynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, muszą minąć co najmniej cztery tygodnie i musi on odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Pacjenci z białkomoczem >1+ w teście paskowym zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Osoby z białkiem w moczu >1g/24h nie będą się kwalifikować.
• Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan w opinii badacza, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.
• Wydłużenie odstępu QTcF do >480ms
• Istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Zaburzenia krzepnięcia lub aktywne, znaczące krwawienia (tj. krwioplucie, hematochezia, krwawe wymioty) w ciągu 3 tygodni.
• Zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna, wymagające monitorowania terapeutycznego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). (dozwolone jest leczenie heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub bezpośrednio działającymi doustnymi antykoagulantami.)
• Historia wcześniejszej przetoki żołądkowo-jelitowej i / lub perforacji.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Arytmie wymagające leków przeciwarytmicznych klasy Ia i III i/lub bradykardia stopnia >2.