Lenvatinib（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）联合 Pembrolizumab（PD-1 抑制剂）治疗一线治疗或后续治疗取得进展的转移性胃食管癌患者的 II 期研究

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 经组织学或细胞学证实为转移性或复发性胃癌或 GEJ 腺癌。
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
• 必须接受过至少一种全身治疗方案（针对转移性或复发性疾病的铂类或氟嘧啶类化疗方案）并已取得进展或不能耐受。
• 如果 Her2 阳性，则必须接受曲妥珠单抗治疗并已进展或不能耐受曲妥珠单抗治疗转移性或复发性疾病。
• 受试者必须同意为相关生物标志物研究提供存档肿瘤组织（初始和后续肿瘤活检样本，如果可能）。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 使用或不使用抗高血压药物充分控制血压，定义为筛选时血压 < 140/90 mmHg，并且在筛选访视前 1 周内抗高血压药物没有变化。
• 证明表 5 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者（第 5.5.2 节）必须愿意在研究过程中使用第 5.5.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。
• 有生育能力的男性受试者（第 5.5.2 节）必须同意使用第 5.5.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或乐伐替尼或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 注意：如果受试者接受了大手术，则必须至少经过四个星期，并且他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 在尿液试纸测试中具有 >1+ 蛋白尿的受试者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白 >1g/24h 的受试者将不合格。
• 胃肠道吸收不良或研究者认为可能影响乐伐替尼吸收的任何其他情况。
• QTcF 间期延长至 >480ms
• 显着的心血管损害：首次服用研究药物后 6 个月内有大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风。
• 出血性疾病或活动性显着出血（即 3 周内出现咯血、便血、呕血）。
• 血栓性疾病或使用抗凝剂，如华法林，需要进行治疗性国际标准化比值 (INR) 监测。 （允许使用低分子肝素 (LMWH) 或直接作用的口服抗凝剂进行治疗。）
• 既往胃肠道瘘管和/或穿孔史。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 需要 Ia 类和 III 类抗心律失常药和/或 >2 级心动过缓的心律失常。