Une étude de phase II sur le lenvatinib, un inhibiteur multi-cible de la tyrosine kinase, combiné avec le pembrolizumab (inhibiteur de PD-1) pour le traitement des patients atteints d'un cancer gastro-œsophagien métastatique qui ont progressé avec les thérapies de première intention ou ultérieures

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de plus de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un adénocarcinome gastrique ou GEJ métastatique ou récurrent histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Doit avoir reçu et avoir progressé, ou être intolérant à au moins un régime systémique (schéma de chimiothérapie à base de platine ou de fluoropyrimidine pour une maladie métastatique ou récurrente.)
• Si Her2 positif, doit avoir reçu et avoir progressé ou être intolérant au traitement par trastuzumab pour une maladie métastatique ou récurrente.
• Les sujets doivent consentir à fournir des tissus tumoraux d'archives (échantillons de biopsie tumorale initiale et ultérieure, si possible) pour des études corrélatives de biomarqueurs.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Pression artérielle adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs définis comme une TA < 140/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement dans la médiation antihypertensive dans la semaine précédant la visite de dépistage.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 5, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.5.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.5.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.5.2) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.5.2 - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou au lenvatinib ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
• Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, un minimum de quatre semaines doit s'être écoulé et il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Les sujets ayant> 1+ protéinurie lors d'un test de bandelette urinaire subiront une collecte d'urine de 24h pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les sujets avec des protéines urinaires> 1g / 24h ne seront pas éligibles.
• Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection de l'avis de l'investigateur qui pourrait affecter l'absorption du lenvatinib.
• Prolongation de l'intervalle QTcF à > 480 ms
• Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Troubles hémorragiques ou saignement important actif (c.-à-d. hémoptysie, hématochézie, hématémèse) dans les 3 semaines.
• Troubles thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants, tels que la warfarine, nécessitant une surveillance thérapeutique du rapport international normalisé (INR). (le traitement par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou anticoagulants oraux à action directe est autorisé.)
• Antécédents de fistule gastro-intestinale et/ou de perforation.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Arythmies nécessitant des antiarythmiques de classe Ia et III et/ou une bradycardie de grade >2.