En fase II-studie av Lenvatinib, en multi-målrettet tyrosinkinase-hemmer, kombinert med Pembrolizumab (PD-1-hemmer) for behandling av metastaserende gastroøsofageal kreftpasienter som har hatt fremgang i første- eller påfølgende behandling.

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Vær eldre enn 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller GEJ adenokarsinom.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Må ha mottatt og ha utviklet seg, eller være intolerante overfor minst ett systemisk regime (platina- eller fluoropyrimidinbasert kjemoterapiregime for metastatisk eller tilbakevendende sykdom.)
• Hvis Her2 positiv, må ha mottatt og ha progrediert eller er intolerant overfor behandling med trastuzumab for metastatisk eller tilbakevendende sykdom.
• Forsøkspersonene må samtykke til å gi arkivert tumorvev (initielle og påfølgende tumorbiopsiprøver, hvis mulig) for korrelative biomarkørstudier.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk med eller uten antihypertensive medisiner definert som BP < 140/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensiv mediasjon innen 1 uke før screeningbesøket.
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 5, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.5.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 5.5.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.5.2) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.5.2 – Prevensjon, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller lenvatinib eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Merk: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må det ha gått minst fire uker og de må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Pasienter som har >1+ proteinuri på urinprøvestikkprøver vil gjennomgå 24 timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med urinprotein >1g/24t vil ikke være kvalifisert.
• Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand etter utrederens oppfatning som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib.
• Forlengelse av QTcF-intervall til >480ms
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Blødningsforstyrrelser eller aktiv betydelig blødning (dvs. hemoptyse, hematochezia, hematemese) innen 3 uker.
• Trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia, som warfarin, som krever terapeutisk internasjonal normalisert ratio (INR) overvåking. (Behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) eller direktevirkende orale antikoagulantia er tillatt.)
• Anamnese med tidligere gastrointestinal fistel og/eller perforering.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Arytmier som krever klasse Ia og III antiarytmika og/eller bradykardi grad >2.