Een fase II-studie van lenvatinib, een multi-targeted tyrosinekinaseremmer, gecombineerd met pembrolizumab (PD-1-remmer) voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde gastro-oesofageale kanker die progressie hebben gemaakt met eerste- of vervolglijntherapieën

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Ouder zijn dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Heb histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of recidiverend maag- of GEJ-adenocarcinoom.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Moet ten minste één systemisch regime hebben gekregen en zijn gevorderd, of intolerant zijn voor ten minste één systemisch regime (op platina of fluoropyrimidine gebaseerd chemotherapieregime voor gemetastaseerde of terugkerende ziekte.)
• Als Her2-positief is, de behandeling met trastuzumab voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte moet hebben ondergaan en progressief is geworden of intolerant is voor behandeling met trastuzumab.
• Proefpersonen moeten toestemming geven voor het verstrekken van gearchiveerd tumorweefsel (initiële en daaropvolgende tumorbiopsiemonsters, indien mogelijk) voor correlatieve biomarkeronderzoeken.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk met of zonder antihypertensiva gedefinieerd als BP < 140/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 5, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (Sectie 5.5.2) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie 5.5.2 - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie.
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (Sectie 5.5.2) moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in Sectie 5.5.2 - Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of lenvatinib of voor één van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moeten er minimaal vier weken zijn verstreken en moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Proteïnurie van proefpersonen met >1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten zal 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met urine-eiwit >1 g/24 uur komen niet in aanmerking.
• Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening volgens de onderzoeker die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden.
• Verlenging van het QTcF-interval tot >480 ms
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bloedingsstoornissen of actieve significante bloedingen (d.w.z. bloedspuwing, hematochezie, hematemese) binnen 3 weken.
• Trombotische stoornissen of gebruik van anticoagulantia, zoals warfarine, waarvoor therapeutische internationale genormaliseerde ratio (INR) monitoring vereist is. (behandeling met laagmoleculaire heparine (LMWH) of direct werkende orale anticoagulantia is toegestaan.)
• Geschiedenis van eerdere gastro-intestinale fistels en/of perforatie.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Aritmieën die klasse Ia en III anti-aritmica vereisen en/of graad >2 bradycardie.