1차 또는 후속 요법으로 진행된 전이성 위식도암 환자의 치료를 위해 펨브롤리주맙(PD-1 억제제)과 병용한 다중 표적 티로신 키나제 억제제 렌바티닙의 2상 연구

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 위암 또는 GEJ 선암종이 있습니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 최소한 하나의 전신 요법(전이성 또는 재발성 질환에 대한 백금 또는 플루오로피리미딘 기반 화학 요법)을 받았고 진행했거나 내약성이 없어야 합니다.
• Her2 양성인 경우 전이성 또는 재발성 질환에 대한 트라스투주맙 치료를 받았고 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.
• 피험자는 상관 바이오마커 연구를 위해 보관 종양 조직(가능한 경우 초기 및 후속 종양 생검 샘플)을 제공하는 데 동의해야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 스크리닝 시 BP < 140/90 mmHg로 정의되는 항고혈압 약물의 유무에 관계없이 적절하게 조절된 혈압 및 스크리닝 방문 전 1주 이내에 항고혈압 중재에 변화 없음.
• 표 5에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여야 하며, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자(섹션 5.5.2)는 섹션 5.5.2 - 피임에 요약된 바와 같이 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임기 남성 피험자(섹션 5.5.2)는 섹션 5.5.2 - 피임에 설명된 대로 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 lenvatinib 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 최소 4주가 경과해야 하며 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복되어야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 소변 딥스틱 검사에서 >1+ 단백뇨를 보이는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 >1g/24h인 피험자는 부적격합니다.
• 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 생각하는 기타 상태.
• QTcF 간격을 >480ms로 연장
• 유의미한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중의 병력.
• 출혈 장애 또는 활동성 상당한 출혈(즉, hemoptysis, hematochezia, hematemesis) 3주 이내.
• 치료 국제 정상화 비율(INR) 모니터링이 필요한 혈전성 장애 또는 와파린과 같은 항응고제 사용. (저분자량 헤파린(LMWH) 또는 직접 작용하는 경구 항응고제로의 치료는 허용됩니다.)
• 이전 위장관 누공 및/또는 천공의 병력.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• Class Ia 및 III 항부정맥제 및/또는 등급 >2 서맥이 필요한 부정맥.