Toisen vaiheen tutkimus lenvatinibistä, monikohdistetusta tyrosiinikinaasi-inhibiittorista, yhdistettynä pembrolitsumabiin (PD-1-inhibiittori) metastasoituneiden gastroesofageaalisyöpäpotilaiden hoitoon, jotka ovat edenneet ensimmäisellä tai myöhemmällä hoitolinjalla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Olla yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutunut mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma.
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
• Sinun on täytynyt saada ja olla edennyt tai he eivät siedä vähintään yhtä systeemistä hoito-ohjelmaa (platina- tai fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia-ohjelma metastaattisen tai uusiutuvan taudin hoitoon).
• Jos Her2-positiivinen, on täytynyt saada ja olla edennyt tai he eivät siedä trastutsumabihoitoa metastasoituneen tai uusiutuvan taudin hoitoon.
• Koehenkilöiden on suostuttava toimittamaan arkistoitu kasvainkudos (alkuperäiset ja myöhemmät kasvainbiopsianäytteet, jos mahdollista) korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Riittävästi hallittu verenpaine verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman niitä, joiden verenpaine seulonnassa on < 140/90 mmHg, eikä verenpainelääkkeessä ole muutosta viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
• Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 5 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.5.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.5.2 - Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.5.2) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.5.2 – Ehkäisy – alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai lenvatinibille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
• Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, vähintään neljä viikkoa on kulunut ja hänen on täytynyt olla riittävästi toipunut toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Koehenkilöille, joilla on >1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Koehenkilöt, joiden virtsan proteiini on > 1g/24h, eivät kelpaa.
• Maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus tutkijan mielestä, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
• QTcF-ajan pidentyminen > 480 ms
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Verenvuotohäiriöt tai aktiivinen merkittävä verenvuoto (esim. hemoptysis, hematochesia, hematemesis) 3 viikon kuluessa.
• Tromboosihäiriöt tai antikoagulanttien, kuten varfariinin, käyttö, jotka edellyttävät terapeuttista kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) seurantaa. (hoito matalan molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai suoraan vaikuttavilla oraalisilla antikoagulantteilla on sallittu.)
• Aiempi maha-suolikanavan fisteli ja/tai perforaatio.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Rytmihäiriöt, jotka vaativat luokan Ia ja III rytmihäiriölääkkeitä ja/tai asteen >2 bradykardiaa.