Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selumetinib och azacitidin vid högrisk kronisk blodcancer

19 december 2025 uppdaterad av: University of Chicago

Fas I-studie av MEK-hämmare selumetinib i kombination med azacitidin hos patienter med högre risk för kronisk myeloid neoplasi: MDS, MDS/MPN och myelofibros

Detta är en öppen fas I-studie med dosökning för att fastställa MTD för selumetinib i kombination med standarddosen av azacitidin. Behandlingen påbörjas inom 28 dagar efter screeningproceduren. Behandlingen kommer att fortsätta på obestämd tid, förutsatt att patienten fortsätter att få nytta. En patient kommer att tas bort från studien av skäl som beskrivs i detalj i avsnitt 3.12, inklusive sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, interpågående sjukdom, återkallande av samtycke eller efter utredarens gottfinnande. Patienterna kommer att följas i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, tills eventuella studiebehandlingsrelaterade toxiciteter har stabiliserats eller tills döden. Studiens totala varaktighet förväntas vara cirka 24 månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I-studie med dosökning för att fastställa MTD för selumetinib i kombination med standarddosen av azacitidin. För DLT-bedömningen kommer försökspersonerna att stratifieras i två kohorter - kohort A kommer att inkludera försökspersoner med MDS och MDS/MPN; Kohort B kommer att inkludera patienter med myelofibros. Doseskalering kommer att ske oberoende i var och en av dessa kohorter. Bestämning av MTD kommer således också att ske självständigt inom varje kohort. Tre dosnivåer av selumetinib är planerade för utvärdering. Dosökning kommer att följa en 3+3 studiedesign. Patienterna kommer att registreras sekventiellt och stratifieras enligt sjukdomstyp enligt ovan. En ökad dosnivå kommer bara att öppnas när minst 3 patienter har behandlats med den lägre dosen, följt under den definierade DLT-observationsperioden (28 dagar, se avsnitt 2.8 nedan), och den lägre dosnivån har bedömts vara säker.

Algoritmen för 3+3-dosupptrappning kommer att fortsätta enligt följande:

  1. Om 0/3 patienter utvecklar en DLT på en dosnivå, eskalera till nästa dosnivå.

  2. Om 1/3 patienter utvecklar en DLT på en dosnivå, registrera ytterligare 3 patienter på den dosnivån.

    1. Vid den dosnivån, om 1/6 patienter utvecklar en DLT, eskalera till nästa dosnivå.
    2. Om ≥2/6 patienter utvecklar en DLT kommer den dosnivån att bestämmas vara för giftig.
  3. Om 2-3/3 patienter utvecklar en DLT vid en dosnivå kommer den dosnivån att bestämmas vara för giftig.

  4. Sex patienter kommer att behandlas på MTD.

    1. Om studien går vidare till dosnivå 3 med 0/3 patienter som upplever en DLT, kommer ytterligare 3 patienter att registreras på den dosnivån för att få ytterligare information om toxicitet.
    2. Om en dosnivå bedöms vara för giftig och nästa lägre dosnivå endast omfattade 3 patienter, kommer ytterligare 3 patienter att behandlas med den lägre dosnivån för att bekräfta tolerabilitet.
  5. Om inga patienter har en DLT rapporterad på dosnivå 3, kommer det att definieras som MTD och dosen kommer inte att eskaleras över den nivån.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla följande kriterier måste uppfyllas:

  • Ålder högre än eller lika med 18 år

  • Histologisk bekräftelse på något av följande:

    a. MDS som uppfyller alla kriterier nedan: i. International Prognostic Scoring System (IPSS) mellan-2 eller högrisk MDS; eller Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mellanliggande, hög eller mycket hög risk MDS ii. - återfall/refraktär sjukdom iii. Kräver terapi baserat på närvaron av en eller flera cytopenier (Hb <10 g/dL och/eller röda blodkroppstransfusionsberoende, trombocyter- <50 000/μL, eller ANC <1 000/μL) eller överskott av blaster (≥5 % i den perifera blod eller benmärg).

    b. MDS/MPN enligt definitionen i WHO:s kriterier, inklusive CMML, atypisk CML och MDS/MPN-Oklassificerbar som uppfyller kriterierna nedan i. återfall/refraktär sjukdom ii. Kräver terapi baserat på närvaron av en eller flera cytopenier (Hb <10 g/dL och/eller röda blodkroppstransfusionsberoende, blodplättar <50 000/μL eller ANC <1 000/μL), överskott av blaster (≥5 % i det perifera blodet eller benmärg), eller palpabel splenomegali iii. eller tidigare obehandlade undergrupper (t.ex. atypisk KML, MDS/MPN oklassificerbar) som kräver terapi enligt definitionen ovan och i vilka inga godkända terapier finns.

    c. Myelofibros, inklusive primär myelofibros, post-polycytemia vera myelofibros eller post-essentiell trombocytemi myelofibros som uppfyller kriterierna nedan: i. Intermediär-2 eller högrisksjukdom enligt klassificeringen Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) ii. refraktär eller intolerant mot behandling med JAK-hämmare, eller bedöms - inte kvalificerad för ruxolitinibbehandling på grund av redan existerande cytopenier (trombocytopeni <50 000/uL, anemi hemoglobin <9 g/dL eller röda blodkroppstransfusionsberoende). Kräver ytterligare behandling baserad på närvaron av eller fler cytopenier (Hb <10 g/dL och/eller röda blodkroppstransfusionsberoende, trombocyter <50 000/μL eller ANC <1 000/μL), överskott av blaster (≥5 % i det perifera blodet eller benmärgen) eller palpabel splenomegali

  • Ingen historia av tidigare exponering för en MEK-hämmare
  • ECOG-prestandastatus på ≤ 2
  • Adekvat njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min baserat på Cockroft-Gaults ekvation: (140 - Ålder) x (vikt i kg) x (0,85 om hona) / 72 x serumkreatinin
  • Adekvat leverfunktion, definierad som konjugerat bilirubin ≤ 2 x ULN samt aspartattransaminas (ASAT) och alaninaminotransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN
  • Patienterna måste vara minst 2 veckor efter större operation, strålbehandling, deltagande i andra prövningar och måste ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta toxiciteter av dessa tidigare behandlingar
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före inskrivning
  • Kvinnliga och manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader därefter
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Patienter exkluderas om något av följande är närvarande:

  • Mottagande av all anti-cancerterapi inom 14 dagar före studiestart, med undantag för hydroxiurea. Om det är kliniskt indicerat för att hålla WBC <30 000/uL, kan hydroxiurea fortsätta under den första cykeln.
  • Samtidig aktiv malignitet, med undantag för tidigt stadium av basalcells- eller skivepitelcancer

  • Aktiva hjärttillstånd, inklusive något av följande:

    1. Okontrollerad hypertoni (BP >150/95 mmHg trots medicinsk behandling)
    2. Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader innan behandling påbörjas
    3. Okontrollerad angina trots medicinsk behandling
    4. Symtomatisk hjärtsvikt (NYHA klass II-IV trots medicinsk behandling)
    5. Baslinje LV EF <50 % mätt med antingen ekokardiografi eller MUGA-skanning
    6. Allvarlig hjärtklaffsjukdom
    7. Förmaksflimmer med ventrikulär frekvens >100 bpm på EKG i vila.

  • Oftalmologiska tillstånd, inklusive något av följande:

    1. Nuvarande eller tidigare historia av central serös retinopati
    2. Aktuell eller tidigare historia av retinal venocklusion
    3. Intraokulärt tryck (IOP) >21 mmHg eller okontrollerat glaukom
  • Alla okontrollerade samtidiga sjukdomar som, enligt utredarnas eller den behandlande läkarens bedömning, kan utsätta patienten för att riskera att ångra sig, inklusive men inte begränsat till aktiv infektion, symtomatisk hjärt- eller lungsjukdom, ventrikulär arytmi eller psykiatrisk sjukdom.
  • Gravida eller ammande patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Azacitidin och selumetinib
Försökspersoner kommer att få azacitidin subkutant dag 1-7. Selumetinib kommer att administreras dag 8-21. Försökspersonerna kommer att fortsätta på detta schema i cykler på 28 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression.
Läkemedel: Azacitidin

Patienterna kommer att få azacitidin 75 mg/m2 som en subkutan injektion dag 1-7. Dosen av azacitidin 75 mg/m2 kommer att förbli oförändrad, såvida inte en dosreduktion krävs baserat på toxicitet (dosnivå -1 = selumetinib 50 mg PO två gånger dagligen och azacitidin 50 mg/m2).

Försökspersonerna kommer att fortsätta på detta schema i cykler på 28 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression

Andra namn:
  • Vidaza
Läkemedel: Selumetinib

Patienterna kommer att få selumetinib administrerat via munnen dag 8-21. Startdoskohorten (dosnivå 1) kommer att få selumetinib 50 mg PO två gånger dagligen dag 8-21. Efterföljande planerade doser inkluderar selumetinib 75 mg PO två gånger dagligen (dosnivå 2) och selumetinib 100 mg PO två gånger dagligen (dosnivå 3). Efterföljande dosnivåer kommer endast att ges när den tidigare dosnivån har visat acceptabel säkerhet.

Försökspersonerna kommer att fortsätta på detta schema i cykler på 28 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression.

Andra namn:
  • AZD6244

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: Upp till 24 månader.
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av selumetinib i kombination med azacitidin och mäta eventuella toxiciteter som kan uppstå.
Upp till 24 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att färdigställa nästa generations sekvenseringspanel.
Tidsram: Från behandlingsstart till registrering av patientdöd oavsett orsak, eller 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Att bedöma möjligheten att prospektivt screena patienter för RAS-vägaktiverande mutationer genom nästa generations sekvensering i vårt center i samband med en klinisk prövning.
Från behandlingsstart till registrering av patientdöd oavsett orsak, eller 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Frekvens för övergripande svar.
Tidsram: Från behandlingsstart till första registrering av svar, upp till 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Beräknat av fullständig respons + partiell respons + hematologisk förbättring.
Från behandlingsstart till första registrering av svar, upp till 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Frekvens av symtomsvar.
Tidsram: Från behandlingsstart till första registrering av symtomsvar, upp till 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Från behandlingsstart till första registrering av symtomsvar, upp till 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Total överlevnadsgrad.
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsdatum får inte överstiga 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Från behandlingsstart till dödsdatum får inte överstiga 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Grad av progressionsfri överlevnad.
Tidsram: Från behandlingsstart till första registrering av sjukdomsprogression eller dödsdatum, inte överstiga 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.
Från behandlingsstart till första registrering av sjukdomsprogression eller dödsdatum, inte överstiga 100 månader, beroende på vilket som inträffar först.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Chicago

Utredare

  • Huvudutredare: Olatoyosi Odenike, MD, University of Chicago

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 september 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

4 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

4 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

31 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB17-0774

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera