Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selumetinib og azacitidin i højrisiko kroniske blodkræft

19. december 2025 opdateret af: University of Chicago

Fase I-undersøgelse af MEK-hæmmer Selumetinib i kombination med azacitidin hos patienter med højere risiko for kronisk myeloid neoplasi: MDS, MDS/MPN'er og myelofibrose

Dette er et fase I, åbent, dosis-eskaleringsstudie for at bestemme MTD af selumetinib, når det kombineres med standarddosis af azacitidin. Behandlingen begynder inden for 28 dage efter screeningsproceduren. Behandlingen vil fortsætte på ubestemt tid, forudsat at patienten fortsat får gavn. En patient vil blive taget ud af undersøgelsen af ​​årsager beskrevet detaljeret i afsnit 3.12, herunder sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, interaktuel sygdom, tilbagetrækning af samtykke eller efter investigatorens skøn. Patienterne vil blive fulgt i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil eventuelle undersøgelsesbehandlingsrelaterede toksiciteter er stabiliseret, eller indtil døden. Den samlede varighed af undersøgelsen forventes at være cirka 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, åbent, dosis-eskaleringsstudie for at bestemme MTD af selumetinib, når det kombineres med standarddosis af azacitidin. Med henblik på DLT-vurdering vil emner blive stratificeret i 2 kohorter - kohorte A vil omfatte emner med MDS og MDS/MPN; kohorte B vil omfatte forsøgspersoner med myelofibrose. Dosiseskalering vil forløbe uafhængigt i hver af disse kohorter. Bestemmelse af MTD vil således også forløbe selvstændigt inden for hver kohorte. Tre dosisniveauer af selumetinib er planlagt til evaluering. Dosiseskalering vil følge et 3+3 studiedesign. Patienter vil blive indskrevet sekventielt og stratificeret efter sygdomstype som beskrevet ovenfor. Et øget dosisniveau vil først åbne for tilløb, når mindst 3 patienter er blevet behandlet med den lavere dosis, fulgt i den definerede DLT-observationsperiode (28 dage, se pkt. 2.8 nedenfor), og det lavere dosisniveau er blevet anset for at være sikkert.

3+3 dosis-eskaleringsalgoritmen vil fortsætte som følger:

  1. Hvis 0/3 patienter udvikler en DLT på et dosisniveau, skal du eskalere til næste dosisniveau.

  2. Hvis 1/3 patienter udvikler en DLT på et dosisniveau, skal du indskrive 3 yderligere patienter på dette dosisniveau.

    1. Ved dette dosisniveau, hvis 1/6 patienter udvikler en DLT, skal du eskalere til næste dosisniveau.
    2. Hvis ≥2/6 patienter udvikler en DLT, vil dette dosisniveau blive bestemt til at være for toksisk.
  3. Hvis 2-3/3 patienter udvikler en DLT på et dosisniveau, vil dette dosisniveau blive bestemt til at være for toksisk.

  4. Seks patienter vil blive behandlet på MTD.

    1. Hvis undersøgelsen skrider frem til dosisniveau 3 med 0/3 patienter, der oplever en DLT, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet på dette dosisniveau for at få yderligere information om toksicitet.
    2. Hvis et dosisniveau er bestemt for at være for toksisk, og det næste lavere dosisniveau kun omfattede 3 patienter, vil yderligere 3 patienter blive behandlet på det lavere dosisniveau for at bekræfte tolerabilitet.
  5. Hvis ingen patienter har en DLT rapporteret på dosisniveau 3, vil det blive defineret som MTD, og ​​dosen vil ikke blive eskaleret over dette niveau.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt:

  • Alder over eller lig med 18 år

  • Histologisk bekræftelse af en af ​​følgende:

    en. MDS, der opfylder alle nedenstående kriterier: i. International Prognostic Scoring System (IPSS) mellem-2 eller højrisiko MDS; eller Revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mellem-, høj- eller meget højrisiko MDS ii. - recidiverende/refraktær sygdom iii. Kræver behandling baseret på tilstedeværelsen af ​​en eller flere cytopenier (Hb <10 g/dL og/eller transfusionsafhængighed af røde blodlegemer, blodplader- <50.000/μL eller ANC <1.000/μL) eller overskydende blaster (≥5 % i det perifere blod eller knoglemarv).

    b. MDS/MPN som defineret af WHO-kriterierne, herunder CMML, atypisk CML og MDS/MPN-Uklassificerbar, der opfylder kriterierne nedenfor i. tilbagefald/refraktær sygdom ii. Kræver behandling baseret på tilstedeværelsen af ​​en eller flere cytopenier (Hb <10 g/dL og/eller transfusionsafhængighed af røde blodlegemer, blodplader <50.000/μL eller ANC <1.000/μL), overskydende blaster (≥5 % i det perifere blod) eller knoglemarv), eller palpabel splenomegali iii. eller tidligere ubehandlede undergrupper (f.eks. atypisk CML, MDS/MPN, der ikke kan klassificeres), der kræver behandling som defineret ovenfor, og hvor der ikke findes nogen godkendte behandlinger.

    c. Myelofibrose, herunder primær myelofibrose, post-polycytæmi vera myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose, der opfylder nedenstående kriterier: i. Mellem-2 eller højrisikosygdom i henhold til DIPSS-klassifikationen (Dynamic International Prognostic Scoring System) ii. refraktær eller intolerant over for behandling med JAK-hæmmere, eller vurderes - ikke egnet til ruxolitinib-behandling på grund af eksisterende cytopenier (trombocytopeni <50.000/uL, anæmi hæmoglobin <9g/dL eller afhængighed af røde blodlegemer). Kræver yderligere behandling baseret på tilstedeværelsen af ​​en eller flere cytopenier (Hb <10 g/dL og/eller transfusionsafhængighed af røde blodlegemer, blodplader <50.000/μL eller ANC <1.000/μL), overskydende blaster (≥5 % i det perifere blod eller knoglemarv) eller palpabel splenomegali

  • Ingen historie med tidligere eksponering for en MEK-hæmmer
  • ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min baseret på Cockroft-Gault-ligningen: (140 - Alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde) / 72 x serumkreatinin
  • Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som konjugeret bilirubin ≤ 2 x ULN samt aspartat transaminase (AST) og alanin aminotransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN
  • Patienterne skal være mindst 2 uger fra større operation, strålebehandling, deltagelse i andre undersøgelsesforsøg og skal være kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet af disse tidligere behandlinger
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før indskrivning
  • Kvindelige og mandlige patienter skal bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 6 måneder derefter
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

Patienter udelukkes, hvis et af følgende er til stede:

  • Modtagelse af enhver kræftbehandling inden for 14 dage før studiestart, med undtagelse af hydroxyurinstof. Hvis det er klinisk indiceret for at holde WBC <30.000/uL, kan hydroxyurinstof fortsættes gennem den første cyklus.
  • Samtidig aktiv malignitet, med undtagelse af tidligt stadie af basalcelle- eller pladecellehudkræft

  • Aktive hjertesygdomme, herunder et af følgende:

    1. Ukontrolleret hypertension (BP >150/95 mmHg trods medicinsk behandling)
    2. Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før behandlingsstart
    3. Ukontrolleret angina trods medicinsk behandling
    4. Symptomatisk hjertesvigt (NYHA klasse II-IV trods medicinsk behandling)
    5. Baseline LV EF <50 % målt ved enten ekkokardiografi eller MUGA-scanning
    6. Alvorlig hjerteklapsygdom
    7. Atrieflimren med ventrikulær frekvens >100 bpm på EKG i hvile.

  • Oftalmologiske tilstande, herunder et af følgende:

    1. Nuværende eller tidligere historie med central serøs retinopati
    2. Nuværende eller tidligere historie med retinal veneokklusion
    3. Intraokulært tryk (IOP) >21 mmHg eller ukontrolleret glaukom
  • Enhver ukontrolleret samtidig sygdom, der efter undersøgernes eller den behandlende læges vurdering kan bringe patienten i fare for at fortryde, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion, symptomatisk hjerte- eller lungesygdom, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sygdom.
  • Gravide eller ammende patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azacitidin og selumetinib
Forsøgspersonerne vil modtage azacitidin subkutant på dag 1-7. Selumetinib vil blive administreret på dag 8-21. Forsøgspersonerne vil fortsætte på dette skema i cyklusser af 28 dages varighed i fravær af sygdomsprogression.
Medicin: Azacitidin

Patienterne vil modtage azacitidin 75 mg/m2 som en subkutan injektion på dag 1-7. Dosis af azacitidin 75 mg/m2 forbliver uændret, medmindre en dosisreduktion er nødvendig baseret på toksicitet (dosisniveau -1 = selumetinib 50 mg PO to gange dagligt og azacitidin 50 mg/m2).

Forsøgspersonerne vil fortsætte på denne tidsplan i cyklusser af 28 dages varighed i fravær af sygdomsprogression

Andre navne:
  • Vidaza
Medicin: Selumetinib

Patienterne vil modtage selumetinib indgivet gennem munden på dag 8-21. Startdosiskohorten (dosisniveau 1) vil modtage selumetinib 50 mg PO to gange dagligt på dag 8-21. Efterfølgende planlagte doser inkluderer selumetinib 75 mg PO to gange dagligt (dosisniveau 2) og selumetinib 100 mg PO to gange dagligt (dosisniveau 3). Efterfølgende dosisniveauer vil kun blive givet, når det tidligere dosisniveau har vist acceptabel sikkerhed.

Forsøgspersonerne vil fortsætte på dette skema i cyklusser af 28 dages varighed i fravær af sygdomsprogression.

Andre navne:
  • AZD6244

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: Op til 24 måneder.
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af selumetinib i kombination med azacitidin og måle eventuelle toksiciteter, der måtte opstå.
Op til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til færdiggørelse af næste generations sekvenseringspanel.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til registrering af patientdød uanset årsag eller 100 måneder, alt efter hvad der kommer først.
At vurdere gennemførligheden af ​​prospektivt at screene patienter for RAS pathway-aktiverende mutationer ved næste generations sekventering i vores center i forbindelse med et klinisk forsøg.
Fra behandlingsstart til registrering af patientdød uanset årsag eller 100 måneder, alt efter hvad der kommer først.
Samlet responsrate.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første registrering af respons, op til 100 måneder, alt efter hvad der kommer først.
Beregnet ved fuldstændig respons + delvis respons + hæmatologisk forbedring.
Fra behandlingsstart til første registrering af respons, op til 100 måneder, alt efter hvad der kommer først.
Hyppighed af symptomrespons.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første registrering af symptomrespons, op til 100 måneder, alt efter hvad der kommer først.
Fra behandlingsstart til første registrering af symptomrespons, op til 100 måneder, alt efter hvad der kommer først.
Rate for samlet overlevelse.
Tidsramme: Fra behandlingens start til dødsdatoen må ikke overstige 100 måneder, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra behandlingens start til dødsdatoen må ikke overstige 100 måneder, alt efter hvad der indtræffer først.
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Fra behandlingens start til den første registrering af sygdomsprogression eller dødsdatoen, må ikke overstige 100 måneder, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra behandlingens start til den første registrering af sygdomsprogression eller dødsdatoen, må ikke overstige 100 måneder, alt efter hvad der indtræffer først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olatoyosi Odenike, MD, University of Chicago

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

4. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

31. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB17-0774

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner