Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szelumetinib és azacitidin a magas kockázatú krónikus vérrákban

2025. december 19. frissítette: University of Chicago

I. fázisú MEK-inhibitor szelumetinib és azacitidin kombinációs vizsgálata magasabb kockázatú krónikus mieloid neopláziában szenvedő betegeknél: MDS, MDS/MPN és myelofibrosis

Ez egy I. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a szelumetinib MTD-jének meghatározására az azacitidin standard dózisával kombinálva. A kezelés a szűrési eljárásoktól számított 28 napon belül kezdődik. A kezelés határozatlan ideig folytatódik, feltéve, hogy a beteg továbbra is részesül előnyökben. A beteget a 3.12. szakaszban részletesen leírt okok miatt – beleértve a betegség progresszióját, elfogadhatatlan toxicitást, egyidejűleg fennálló betegségeket, a beleegyezés visszavonását vagy a vizsgáló döntése alapján – le kell vonni a vizsgálatból. A betegeket a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 12 hétig követik, amíg a vizsgálati kezeléssel összefüggő toxicitások stabilizálódnak, vagy halálukig. A vizsgálat teljes időtartama várhatóan körülbelül 24 hónap lesz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a szelumetinib MTD-jének meghatározására az azacitidin standard dózisával kombinálva. A DLT értékelés céljából a tantárgyakat 2 kohorszba osztják – az A kohorszba MDS és MDS/MPN alanyok tartoznak; a B kohorsz a myelofibrosisban szenvedő alanyokat foglalja magában. A dózisemelés ezekben a kohorszokban függetlenül történik. Az MTD meghatározása így az egyes kohorszokon belül is függetlenül történik. A szelumetinib három dózisszintjét tervezik értékelésre. A dózisemelés 3+3 vizsgálati elrendezést követ. A betegeket szekvenciálisan veszik fel, és a betegség típusa szerint csoportosítják a fent leírtak szerint. A megnövelt dózisszint csak akkor válik felhalmozhatóvá, ha legalább 3 beteget kezeltek az alacsonyabb dózissal, majd követik a meghatározott DLT-megfigyelési időszakot (28 nap, lásd a 2.8 pontot alább), és az alacsonyabb dózisszintet biztonságosnak ítélték.

A 3+3 dózisnövelő algoritmus a következőképpen megy végbe:

  1. Ha a betegek 0/3-ánál alakul ki DLT egy dózisszinten, emelje a következő dózisszintre.

  2. Ha a betegek 1/3-ánál alakul ki DLT egy adott dózisszint mellett, vegyen be további 3 beteget ezen a dózisszinten.

    1. Ezen a dózisszinten, ha a betegek 1/6-ánál DLT alakul ki, emelje a következő dózisszintre.
    2. Ha ≥2/6 betegnél alakul ki DLT, akkor az a dózisszint túl mérgező.
  3. Ha 2-3/3 betegnél alakul ki DLT egy dózisszint mellett, akkor az a dózisszint túl toxikusnak minősül.

  4. Hat beteget kezelnek az MTD-n.

    1. Ha a vizsgálat a 3. dózisszintre halad, és 0/3 beteg DLT-t tapasztal, további 3 beteget vonnak be ezen a dózisszinten, hogy további információkat szerezzenek a toxicitásról.
    2. Ha egy dózisszintet túl toxikusnak találnak, és a következő alacsonyabb dózisszint csak 3 beteget tartalmazott, további 3 beteget kezelnek az alacsonyabb dózisszinttel a tolerálhatóság megerősítésére.
  5. Ha egyetlen betegnek sem jelentett DLT-t a 3. dózisszinten, akkor ezt MTD-ként határozzuk meg, és a dózis nem emelkedik e szint fölé.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell:

  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor

  • Az alábbiak egyikének szövettani megerősítése:

    a. MDS, amely megfelel az alábbi kritériumoknak: i. International Prognostic Scoring System (IPSS) közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS; vagy Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú MDS ii. - kiújult/refrakter betegség iii. Egy vagy több cytopenia (Hb <10 g/dl és/vagy vörösvérsejt-transzfúzió-függőség, trombocita-<50 000/μL vagy ANC <1000/μL) vagy túlzott blasztok (≥5% a perifériásban) terápiát igényel vér vagy csontvelő).

    b. A WHO kritériumai által meghatározott MDS/MPN, beleértve a CMML-t, az atipikus CML-t és az MDS/MPN-besorolhatatlan, amely megfelel az alább felsorolt ​​kritériumoknak i. kiújult/refrakter betegség ii. Egy vagy több cytopenia (Hb <10 g/dl és/vagy vörösvérsejt-transzfúzió-függőség, vérlemezkeszám <50 000/μL vagy ANC <1000/μL), túlzott blasztok (≥5% a perifériás vérben) megléte alapján terápiát igényel vagy csontvelő), vagy tapintható splenomegalia iii. vagy korábban nem kezelt alcsoportok (pl. atipikus CML, MDS/MPN nem besorolható), amelyek a fentiek szerint terápiát igényelnek, és akiknél nem létezik jóváhagyott terápia.

    c. Myelofibrosis, beleértve a primer myelofibrosisot, a posztpolycitémia vera myelofibrosisot vagy a posztesszenciális thrombocytemia mielofibrózist, amely megfelel az alábbiakban felsorolt ​​kritériumoknak: i. Közepes 2-es vagy magas kockázatú betegség a Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) besorolása szerint ii. refrakter vagy intoleráns a JAK-inhibitor-terápiára, vagy a ruxolitinib-kezelésre alkalmatlannak minősül a már meglévő citopéniák miatt (thrombocytopenia <50 000/uL, anaemia hemoglobin <9g/dl vagy vörösvérsejt-transzfúzió-függőség). További terápia szükséges vagy több cytopenia (Hb <10 g/dl és/vagy vörösvérsejt-transzfúzió-függőség, vérlemezkeszám <50 000/μL vagy ANC <1000/μL), túlzott blasztok (≥5% a perifériás vérben vagy csontvelőben) vagy tapintható lépmegnagyobbodás

  • A kórelőzményben nincs MEK-gátlóval való korábbi expozíció
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  • Megfelelő veseműködés, szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 30 ml/perc a Cockroft-Gault egyenlet alapján: (140 - életkor) x (testsúly kg-ban) x (0,85, ha nő) / 72 x szérum kreatinin
  • Megfelelő májműködés, a konjugált bilirubin ≤ 2 x ULN, valamint az aszpartát transzamináz (AST) és alanin aminotranszamináz (ALT) ≤ 3 x ULN
  • A betegeknek legalább 2 hétre el kell jutniuk a nagy műtéttől, a sugárkezeléstől vagy az egyéb vizsgálati vizsgálatokban való részvételtől, és fel kell gyógyulniuk ezen korábbi kezelések klinikailag jelentős toxicitásaiból.
  • Fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 2 héten belül
  • A női és férfi betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően legalább 6 hónapig
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

A betegek kizárásra kerülnek, ha a következők bármelyike ​​fennáll:

  • Bármilyen rákellenes terápia átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, a hidroxi-karbamid kivételével. Ha klinikailag indokolt a fehérvérsejt 30 000/uL alatti tartása érdekében, a hidroxi-karbamid az első ciklusban folytatható.
  • Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, a korai stádiumú bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák kivételével

  • Aktív szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

    1. Nem kontrollált magas vérnyomás (BP > 150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére)
    2. Akut koszorúér-szindróma a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
    3. Kontrollálatlan angina az orvosi terápia ellenére
    4. Tünetekkel járó szívelégtelenség (NYHA II-IV osztály az orvosi kezelés ellenére)
    5. Kiindulási LV EF <50% echokardiográfiával vagy MUGA vizsgálattal mérve
    6. Súlyos szívbillentyű-betegség
    7. Pitvarfibrilláció 100 bpm-nél nagyobb kamrai frekvenciával EKG-n nyugalmi állapotban.

  • Szemészeti állapotok, beleértve a következők bármelyikét:

    1. Centrális savós retinopátia jelenlegi vagy múltbeli története
    2. Jelenlegi vagy múltbeli retina véna elzáródás
    3. Intraokuláris nyomás (IOP) >21 Hgmm vagy kontrollálatlan glaukóma
  • Bármilyen ellenőrizetlen egyidejű betegség, amely a vizsgálók vagy a kezelőorvos megítélése szerint a beteget visszavonási kockázatnak teheti ki, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést, a tünetekkel járó szív- vagy tüdőbetegséget, a kamrai aritmiát vagy a pszichiátriai betegséget.
  • Terhes vagy szoptató betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Azacitidin és szelumetinib
Az alanyok az 1-7. napon szubkután azacitidint kapnak. A szelumetinibet a 8-21. napon adják be. Az alanyok ezt az ütemtervet folytatják 28 napos ciklusokban, a betegség progressziójának hiányában.
Drog: Azacitidin

A betegek 75 mg/m2 azacitidint kapnak szubkután injekcióban az 1-7. napon. Az azacitidin 75 mg/m2 dózisa változatlan marad, kivéve, ha a toxicitás alapján dóziscsökkentésre van szükség (dózisszint -1 = szelumetinib 50 mg PO naponta kétszer és azacitidin 50 mg/m2).

Az alanyok ezt az ütemtervet folytatják 28 napos ciklusokban, a betegség progressziójának hiányában

Más nevek:
  • Vidaza
Drog: Selumetinib

A betegek szájon át adott szelumetinibet kapnak a 8-21. napon. A kezdő dóziskohorsz (1. dózisszint) 50 mg szelumetinibet kap naponta kétszer, a 8-21. napon. A későbbi tervezett adagok közé tartozik a 75 mg PO szelumetinib naponta kétszer (2. dózisszint) és a 100 mg PO szelumetinib naponta kétszer (3. dózisszint). A következő dózisszintek csak akkor adhatók be, ha az előző dózisszint elfogadható biztonságosságot mutatott.

Az alanyok ezt az ütemtervet folytatják 28 napos ciklusokban, a betegség progressziójának hiányában.

Más nevek:
  • AZD6244

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma
Időkeret: Akár 24 hónapig.
Az azacitidinnel kombinált szelumetinib maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása és az esetlegesen felmerülő toxicitás mérése.
Akár 24 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje befejezni a következő generációs szekvenáló panelt.
Időkeret: A kezelés kezdetétől a beteg bármilyen okból bekövetkezett halálának nyilvántartásáig, vagy 100 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Annak felmérése, hogy lehetséges-e a betegek RAS útvonalat aktiváló mutációk prospektív szűrése központunkban egy klinikai vizsgálat keretében következő generációs szekvenálás segítségével.
A kezelés kezdetétől a beteg bármilyen okból bekövetkezett halálának nyilvántartásáig, vagy 100 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az általános válasz aránya.
Időkeret: A kezelés kezdetétől a válasz első feljegyzéséig, akár 100 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Teljes válasz + részleges válasz + hematológiai javulás alapján számítva.
A kezelés kezdetétől a válasz első feljegyzéséig, akár 100 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A tünetválasz aránya.
Időkeret: A kezelés kezdetétől a tünetválasz első feljegyzéséig, akár 100 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A kezelés kezdetétől a tünetválasz első feljegyzéséig, akár 100 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A teljes túlélés aránya.
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig nem haladhatja meg a 100 hónapot, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig nem haladhatja meg a 100 hónapot, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A progressziómentes túlélés aránya.
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség előrehaladásának első feljegyzéséig vagy a halál időpontjáig nem haladhatja meg a 100 hónapot, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A kezelés kezdetétől a betegség előrehaladásának első feljegyzéséig vagy a halál időpontjáig nem haladhatja meg a 100 hónapot, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Chicago

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Olatoyosi Odenike, MD, University of Chicago

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 4.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 25.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB17-0774

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel