고위험 만성 혈액암에서 셀루메티닙과 아자시티딘
MDS, MDS/MPNs 및 골수섬유화증이 있는 고위험 만성 골수종양 환자에서 아자시티딘과 병용한 MEK 억제제 셀루메티닙의 1상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 표준 용량의 아자시티딘과 병용할 때 셀루메티닙의 MTD를 결정하기 위한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구입니다. DLT 평가를 위해 피험자는 2개의 코호트로 계층화됩니다. 코호트 A에는 MDS 및 MDS/MPN이 있는 피험자가 포함됩니다. 코호트 B는 골수 섬유증이 있는 피험자를 포함할 것입니다. 용량 증량은 이들 코호트 각각에서 독립적으로 진행될 것이다. 따라서 MTD의 결정도 각 코호트 내에서 독립적으로 진행됩니다. 세 가지 용량 수준의 셀루메티닙이 평가를 위해 계획되어 있습니다. 용량 증량은 3+3 연구 설계를 따를 것입니다. 환자는 위에서 설명한 대로 질병 유형에 따라 순차적으로 등록되고 계층화됩니다. 증가된 용량 수준은 최소 3명의 환자가 더 낮은 용량으로 치료를 받고 정의된 DLT 관찰 기간(28일, 아래 섹션 2.8 참조) 동안 누적되고 더 낮은 용량 수준이 안전한 것으로 간주된 경우에만 발생합니다.
3+3 용량 증량 알고리즘은 다음과 같이 진행됩니다.
- 0/3의 환자가 용량 수준에서 DLT를 발생시키면 다음 용량 수준으로 증량합니다.
1/3의 환자가 해당 용량 수준에서 DLT를 발생시키는 경우 해당 용량 수준에서 3명의 추가 환자를 등록합니다.
- 해당 용량 수준에서 환자 1/6에서 DLT가 발생하면 다음 용량 수준으로 증량합니다.
- 2/6 이상의 환자에서 DLT가 발생하면 해당 용량 수준은 너무 독성이 있는 것으로 결정됩니다.
- 2-3/3명의 환자가 용량 수준에서 DLT를 발생시키는 경우 해당 용량 수준은 너무 독성이 있는 것으로 결정됩니다.
6명의 환자가 MTD에서 치료를 받게 됩니다.
- DLT를 경험한 0/3명의 환자가 있는 용량 수준 3으로 연구가 진행되면 독성에 관한 추가 정보를 얻기 위해 추가로 3명의 환자가 해당 용량 수준에 등록됩니다.
- 용량 수준이 너무 독성이 있다고 판단되고 다음 낮은 용량 수준에 3명의 환자만 포함된 경우 내약성을 확인하기 위해 추가로 3명의 환자가 더 낮은 용량 수준에서 치료됩니다.
- 용량 수준 3에서 DLT가 보고된 환자가 없는 경우 이는 MTD로 정의되며 용량은 해당 수준 이상으로 증가하지 않습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olatoyosi Odenike, MD
- 전화번호: 7737023354
- 이메일: todenike@medicine.bsd.uchicago.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Cancer Clinical Trials Office
- 전화번호: 1-855-702-8222
- 이메일: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- 모병
- The University of Chicago
-
연락하다:
- Melissa Fridstein
- 전화번호: 773-702-9885
- 이메일: mfridstein@medicine.bsd.uchicago.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상
다음 중 하나에 대한 조직학적 확인:
ㅏ. 아래의 모든 기준을 충족하는 MDS: i. IPSS(International Prognostic Scoring System) 중급-2 또는 고위험 MDS; 또는 IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System) 중간, 고위험 또는 초고위험 MDS ii. - 재발성/불응성 질환 iii. 하나 이상의 혈구감소증(Hb <10g/dL 및/또는 적혈구 수혈 의존성, 혈소판 <50,000/μL 또는 ANC <1,000/μL) 또는 과도한 모세포(말초에서 ≥5% 혈액 또는 골수).
비. CMML, 비정형 CML 및 MDS/MPN을 포함하여 WHO 기준에 의해 정의된 MDS/MPN - 아래 나열된 기준을 충족하는 분류 불가능 i. 재발성/불응성 질환 ii. 하나 이상의 혈구감소증(Hb <10g/dL 및/또는 적혈구 수혈 의존성, 혈소판 <50,000/μL 또는 ANC <1,000/μL), 과도한 모세포(말초 혈액에서 ≥5% 또는 골수), 또는 만져지는 비장종대 iii. 또는 이전에 치료되지 않은 하위 집합(예: 비정형 CML, 분류할 수 없는 MDS/MPN)이 있고 승인된 치료법이 존재하지 않는 위에 정의된 치료가 필요합니다.
씨. 원발성 골수 섬유증, 진성적혈구증가증 후 골수섬유화증 또는 아래에 나열된 기준을 충족하는 후본태혈소판증 골수섬유증을 포함한 골수 섬유증: i. DIPSS(Dynamic International Prognostic Scoring System) 분류에 따른 중간-2 또는 고위험 질병 ii. JAK 억제제 요법에 불응성 또는 내약성이 없거나 기존 혈구 감소증(혈소판 감소증 <50,000/uL, 빈혈 헤모글로빈 <9g/dL 또는 적혈구 수혈 의존성)으로 인해 룩솔리티닙 요법에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다. 하나의 존재에 근거한 추가 요법이 필요합니다. 이상의 혈구감소증(Hb <10 g/dL 및/또는 적혈구 수혈 의존성, 혈소판 <50,000/μL 또는 ANC <1,000/μL), 과도한 모세포(말초혈액 또는 골수에서 ≥5%) 또는 만져지는 비장종대
- MEK 억제제에 대한 이전 노출 이력 없음
- ≤ 2의 ECOG 수행 상태
- 적절한 신장 기능, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockroft-Gault 방정식에 기초한 크레아티닌 청소율 >30 mL/min으로 정의됨: (140 - 연령) x (kg 단위 체중) x (여성의 경우 0.85) / 72 x 혈청 크레아티닌
- 접합 빌리루빈 ≤ 2 x ULN, aspartate transaminase(AST) 및 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능
- 환자는 대수술, 방사선 요법, 기타 임상시험 참여로부터 최소 2주 이상 경과해야 하며 이러한 이전 치료의 임상적으로 유의한 독성에서 회복되어야 합니다.
- 가임 여성 환자는 등록 전 2주 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 여성 및 남성 환자는 연구 기간 및 이후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
다음 중 하나라도 해당되는 경우 환자는 제외됩니다.
- 수산화요소를 제외하고 연구 시작 전 14일 이내에 항암 요법을 받은 경우. WBC를 30,000/uL 미만으로 유지하기 위해 임상적으로 지시된 경우 첫 번째 주기 동안 수산화요소를 계속 사용할 수 있습니다.
- 초기 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외한 동시 활성 악성 종양
다음 중 하나를 포함하는 활성 심장 상태:
- 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP >150/95mmHg)
- 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
- 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 협심증
- 증후성 심부전(의학적 치료에도 불구하고 NYHA 클래스 II-IV)
- 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정한 기준선 좌심실 EF <50%
- 심한 판막 심장 질환
- 안정 시 EKG에서 심실 박동수가 >100 bpm인 심방 세동.
다음 중 하나를 포함하는 안과적 상태:
- 중심장액망막병증의 현재 또는 과거력
- 망막 정맥 폐색의 현재 또는 과거력
- 안압(IOP) >21 mmHg 또는 조절되지 않는 녹내장
- 조사자 또는 치료 의사의 판단에 따라 활동성 감염, 증후성 심장 또는 폐 질환, 심실 부정맥 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않고 환자를 실행 취소 위험에 빠뜨릴 수 있는 제어되지 않은 동시 질병.
- 임신 또는 수유중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아자시티딘 및 셀루메티닙
피험자는 1-7일에 아자시티딘을 피하로 받게 됩니다.
셀루메티닙은 8-21일에 투여됩니다.
피험자는 질병 진행이 없는 상태에서 28일 주기로 이 일정을 계속할 것입니다.
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환자는 1-7일에 피하 주사로 아자시티딘 75mg/m2를 투여받습니다. 아자시티딘 75mg/m2의 용량은 독성에 따라 용량 감소가 필요하지 않는 한 변경되지 않습니다(용량 수준 -1 = 셀루메티닙 50mg PO 1일 2회 및 아자시티딘 50mg/m2). 피험자는 질병 진행이 없는 상태에서 28일 주기로 이 일정을 계속할 것입니다.
다른 이름들:
환자는 8-21일에 셀루메티닙을 경구 투여받게 됩니다. 시작 용량 코호트(용량 수준 1)는 셀루메티닙 50mg PO를 8-21일에 1일 2회 투여받습니다. 후속 계획 용량에는 셀루메티닙 75mg PO 1일 2회(용량 수준 2) 및 셀루메티닙 100mg PO 1일 2회(용량 수준 3)가 포함됩니다. 후속 용량 수준은 이전 용량 수준이 허용 가능한 안전성을 보여준 후에만 제공됩니다. 피험자는 질병 진행이 없는 상태에서 28일 주기로 이 일정을 계속할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 환자 수
기간: 최대 24개월.
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아자시티딘과 병용 시 셀루메티닙의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하고 발생할 수 있는 독성을 측정합니다.
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최대 24개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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차세대 시퀀싱 패널을 완료할 시간입니다.
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 환자 사망 기록 또는 100개월 중 먼저 도래하는 시점까지.
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임상 시험의 맥락에서 우리 센터에서 차세대 시퀀싱을 통해 RAS 경로 활성화 돌연변이에 대해 전향적으로 환자를 선별하는 가능성을 평가합니다.
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 환자 사망 기록 또는 100개월 중 먼저 도래하는 시점까지.
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전체 응답률.
기간: 치료 시작부터 최초 반응 기록까지, 최대 100개월 중 먼저 도래하는 시점까지.
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완전관해 + 부분관해 + 혈액학적 호전으로 계산.
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치료 시작부터 최초 반응 기록까지, 최대 100개월 중 먼저 도래하는 시점까지.
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증상 반응률.
기간: 치료 시작부터 증상 반응의 첫 기록까지, 최대 100개월 중 먼저 도래하는 시점까지.
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치료 시작부터 증상 반응의 첫 기록까지, 최대 100개월 중 먼저 도래하는 시점까지.
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전체 생존율.
기간: 치료 시작일부터 사망일까지, 100개월을 초과하지 않는 것 중 먼저 도래하는 날까지.
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치료 시작일부터 사망일까지, 100개월을 초과하지 않는 것 중 먼저 도래하는 날까지.
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무진행 생존율.
기간: 치료 시작일부터 질병 진행의 최초 기록 또는 사망일 중 빠른 날짜까지 100개월을 초과하지 않습니다.
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치료 시작일부터 질병 진행의 최초 기록 또는 사망일 중 빠른 날짜까지 100개월을 초과하지 않습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Olatoyosi Odenike, MD, University of Chicago
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB17-0774
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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