Selumetinibi ja atsasitidiini korkean riskin kroonisissa verensyövissä

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä:

• Ikä vähintään 18 vuotta

• Histologinen vahvistus jollekin seuraavista:

  a. MDS, joka täyttää kaikki alla olevat kriteerit: i. IPSS (International Prognostic Scoring System) keskitason 2 tai korkean riskin MDS; tai Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) keskitason, korkean tai erittäin suuren riskin MDS ii. - uusiutunut/refraktorinen sairaus iii. Hoitoa vaativa yhden tai useamman sytopenian (Hb < 10 g/dl ja/tai punasolujen siirtoriippuvuus, verihiutaleet - < 50 000/μL tai ANC < 1 000/μL) tai ylimääräisten blastien (≥ 5 % perifeerisessä tilassa) perusteella. veri tai luuydin).

  b. WHO-kriteerien määrittelemä MDS/MPN, mukaan lukien CMML, epätyypillinen CML ja MDS/MPN-luokittelematon, joka täyttää alla luetellut kriteerit i. uusiutunut/refraktorinen sairaus ii. Hoitoa vaativa yhden tai useamman sytopenian esiintyminen (Hb <10 g/dl ja/tai punasolujen siirtoriippuvuus, verihiutaleet <50 000/μL tai ANC <1 000/μL), ylimääräiset blastit (≥5 % ääreisveressä) tai luuydin) tai palpoitava splenomegalia iii. tai aiemmin hoitamattomat alaryhmät (esim. epätyypillinen CML, MDS/MPN, jota ei voida luokitella), jotka vaativat yllä määriteltyä hoitoa ja joille ei ole olemassa hyväksyttyjä hoitoja.

  c. Myelofibroosi, mukaan lukien primaarinen myelofibroosi, post-polycythemia vera myelofibroosi tai postessential trombosytemia myelofibroosi, joka täyttää alla luetellut kriteerit: i. Keskitason 2 tai korkean riskin sairaus DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) -luokituksen mukaan ii. on refraktaarinen tai sietämätön JAK-inhibiittorihoidolle tai katsotaan - kelpaamattomaksi ruksolitinibihoitoon jo olemassa olevien sytopenioiden vuoksi (trombosytopenia <50 000/uL, anemia hemoglobiini <9g/dl tai punasolujen siirtoriippuvuus). Vaatii lisähoitoa yhden infektion vuoksi. tai useampi sytopenia (Hb < 10 g/dl ja/tai punasolujen siirtoriippuvuus, verihiutaleet < 50 000/μL tai ANC < 1 000/μL), ylimääräiset blastit (≥ 5 % ääreisveressä tai luuytimessä) tai palpoitava splenomegalia

• Ei aikaisempaa altistusta MEK-estäjille
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumana > 30 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön perusteella: (140 - Ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) / 72 x seerumin kreatiniini
• Riittävä maksan toiminta, joka määritellään konjugoituneeksi bilirubiiniksi ≤ 2 x ULN sekä aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, osallistumisesta muihin tutkimustutkimuksiin ja heidän on oltava toipuneet näiden aikaisempien hoitojen kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Nais- ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos jokin seuraavista on läsnä:

• Kaiken syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hydroksiureaa lukuun ottamatta. Hydroksiurea-hoitoa voidaan jatkaa ensimmäisen jakson ajan, jos se on kliinisesti aiheellista, jotta valkosolut pysyisivät alle 30 000/ul.
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta varhaisen vaiheen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää

• Aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Hallitsematon verenpaine (BP > 150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta)
  2. Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
  3. Hallitsematon angina pectoris lääkehoidosta huolimatta
  4. Oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat II-IV lääkehoidosta huolimatta)
  5. Lähtötilan LV EF < 50 % mitattuna joko kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella
  6. Vaikea sydänläppäsairaus
  7. Eteisvärinä, kammiotaajuus >100 bpm EKG:ssä levossa.

• Oftalmologiset sairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Nykyinen tai aiempi keskushermostoinen retinopatia
  2. Nykyinen tai aikaisempi verkkokalvon laskimotukos
  3. Silmänsisäinen paine (IOP) >21 mmHg tai hallitsematon glaukooma
• Mikä tahansa hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijoiden tai hoitavan lääkärin arvion mukaan asettaa potilaan peruuttamisriskin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, oireinen sydän- tai keuhkosairaus, kammiorytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus.
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille