高リスク慢性血液がんにおけるセルメチニブとアザシチジン
高リスクの慢性骨髄性腫瘍：MDS、MDS/MPN、および骨髄線維症の患者におけるMEK阻害剤セルメチニブとアザシチジンの併用に関する第I相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、標準用量のアザシチジンと組み合わせた場合のセルメチニブの MTD を決定するための第 I 相非盲検用量漸増試験です。 DLT 評価の目的で、被験者は 2 つのコホートに層別化されます。コホート A には MDS および MDS/MPN の被験者が含まれます。コホートBには、骨髄線維症の被験者が含まれます。 用量漸増は、これらの各コホートで独立して進行します。 したがって、MTD の決定も各コホート内で独立して進行します。 セルメチニブの 3 つの用量レベルが評価のために計画されています。 用量漸増は、3+3 研究デザインに従います。 患者は、上で概説したように、疾患の種類に従って順次登録され、層別化されます。 少なくとも 3 人の患者が低用量で治療され、定義された DLT 観察期間 (28 日間、以下のセクション 2.8 を参照) が続き、低用量レベルが安全であると見なされた場合にのみ、用量レベルの増加が発生する可能性があります。
3+3 用量漸増アルゴリズムは次のように進行します。
- 0/3 の患者が用量レベルで DLT を発症した場合、次の用量レベルにエスカレートします。
1/3 の患者が用量レベルで DLT を発症した場合、その用量レベルでさらに 3 人の患者を登録します。
- その用量レベルで、1/6 の患者が DLT を発症した場合、次の用量レベルにエスカレートします。
- 2/6 人以上の患者が DLT を発症した場合、その用量レベルは毒性が強すぎると判断されます。
- ある用量レベルで 2～3/3 人の患者が DLT を発症した場合、その用量レベルは毒性が強すぎると判断されます。
6 人の患者が MTD で治療を受けます。
- 0/3 の患者が DLT を経験している状態で研究が用量レベル 3 に進む場合、追加の 3 人の患者がその用量レベルで登録され、毒性に関する追加情報が得られます。
- 用量レベルが毒性が強すぎると判断され、次に低い用量レベルに 3 人の患者しか含まれていなかった場合、忍容性を確認するためにさらに 3 人の患者がより低い用量レベルで治療されます。
- 用量レベル 3 で報告された DLT を有する患者がいない場合、それは MTD として定義され、用量はそのレベルを超えてエスカレートされません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olatoyosi Odenike, MD
- 電話番号：7737023354
- メール：todenike@medicine.bsd.uchicago.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cancer Clinical Trials Office
- 電話番号：1-855-702-8222
- メール：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- The University of Chicago
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コンタクト：
- Melissa Fridstein
- 電話番号：773-702-9885
- メール：mfridstein@medicine.bsd.uchicago.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
次のすべての基準を満たす必要があります。
- 18歳以上
以下のいずれかの組織学的確認：
a.以下のすべての基準を満たす MDS: i. -国際予後スコアリングシステム（IPSS）の中間-2または高リスクMDS;または改訂国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) の中間、高、または非常に高リスクの MDS ii. - 再発/難治性疾患 iii. -1つ以上の血球減少症（Hb <10 g / dLおよび/または赤血球輸血依存、血小板<50,000 /μL、またはANC <1,000 /μL）または過剰な芽球の存在に基づく治療を必要とする（末梢で≥5％）血液または骨髄）。
b. CMML、非定型 CML、MDS/MPN を含む WHO 基準で定義された MDS/MPN - 以下にリストされた基準を満たす分類不能 i.再発性／難治性疾患 ｉｉ． -1つ以上の血球減少症（Hb <10 g / dLおよび/または赤血球輸血依存、血小板<50,000 /μL、またはANC <1,000 /μL）、過剰な芽球（末梢血中の≥5％）の存在に基づく治療が必要または骨髄）、または触知可能な脾腫 iii。 または以前に治療されていないサブセット (例: 非定型 CML、分類不能な MDS/MPN) 上記で定義された治療を必要とし、承認された治療法が存在しない患者。
c.原発性骨髄線維症、真性多血症後の骨髄線維症、または本態性血小板血症後の骨髄線維症を含む骨髄線維症で、以下に挙げる基準を満たす： i.動的国際予後スコアリングシステム（ＤＩＰＳＳ）分類による中間２または高リスク疾患 ｉｉ． -JAK阻害剤療法に不応性または不耐性、または既存の血球減少症（血小板減少症<50,000 / uL、貧血ヘモグロビン<9g / dLまたは赤血球輸血依存）のためにルキソリチニブ療法に不適格と見なされる.またはそれ以上の血球減少症 (Hb < 10 g/dL および/または赤血球輸血依存、血小板 < 50,000/μL、または ANC < 1,000/μL)、過剰な芽球 (末梢血または骨髄中の ≥5%)、または触知可能な脾腫
- MEK阻害剤への以前の曝露歴なし
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下
- -Cockroft-Gault式に基づく血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 30 mL / minとして定義される適切な腎機能：（140 - 年齢）x（体重kg）x（女性の場合は0.85）/ 72 x血清クレアチニン
- -適切な肝機能、抱合型ビリルビン≤2 x ULN、およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）≤3 x ULNとして定義
- -患者は、主要な手術、放射線療法、他の治験への参加から少なくとも2週間である必要があり、これらの以前の治療の臨床的に重大な毒性から回復している必要があります
- -出産の可能性のある女性患者は、登録前の2週間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- -女性および男性の患者は、研究中およびその後少なくとも6か月間、効果的な避妊方法を使用する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
次のいずれかが存在する場合、患者は除外されます。
- -ヒドロキシ尿素を除いて、研究登録前の14日以内に抗癌療法の受領。 WBC を 30,000/uL 未満に維持することが臨床的に必要な場合は、ヒドロキシ尿素を最初のサイクルまで継続することができます。
- -初期段階の基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんを除く、同時に活動する悪性腫瘍
-次のいずれかを含む活動的な心臓の状態：
- コントロールされていない高血圧（薬物療法にもかかわらずBP > 150/95 mmHg）
- -治療開始前6か月以内の急性冠症候群
- 薬物療法にもかかわらず制御されていない狭心症
- 症候性心不全（薬物療法にもかかわらずNYHAクラスII～IV）
- -心エコー検査またはMUGAスキャンのいずれかで測定されたベースラインLV EF <50％
- 重度の心臓弁膜症
- -安静時の心電図で心室レートが100 bpmを超える心房細動。
以下のいずれかを含む眼科的状態：
- 中心性漿液性網膜症の現在または過去の病歴
- -網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴
- -眼圧（IOP）> 21 mmHgまたは制御されていない緑内障
- -治験責任医師または治療担当医の判断で、患者を元に戻すリスクにさらす可能性のある制御されていない併発疾患には、活動性感染症、症候性心臓または肺疾患、心室性不整脈、または精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アザシチジンとセルメチニブ
被験者は、1〜7日目にアザシチジンを皮下投与されます。
セルメチニブは8〜21日目に投与されます。
被験者は、病気の進行がない場合、28日間のサイクルでこのスケジュールを継続します。
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患者は、1〜7日目に皮下注射としてアザシチジン75 mg / m2を受け取ります。 アザシチジン 75 mg/m2 の用量は、毒性に基づいて減量が必要でない限り変更されません (用量レベル -1 = セルメチニブ 50 mg PO 1 日 2 回およびアザシチジン 50 mg/m2)。 被験者は、病気の進行がない場合、28日間のサイクルでこのスケジュールを継続します
他の名前：
患者は、8〜21日目にセルメチニブを経口投与されます。 開始用量コホート (用量レベル 1) は、セルメチニブ 50 mg PO を 8 ～ 21 日目に 1 日 2 回投与されます。 その後の計画された用量には、セルメチニブ 75 mg PO の 1 日 2 回 (用量レベル 2) およびセルメチニブ 100 mg PO の 1 日 2 回 (用量レベル 3) が含まれます。 その後の用量レベルは、前の用量レベルが許容可能な安全性を示した後にのみ与えられます。 被験者は、病気の進行がない場合、28日間のサイクルでこのスケジュールを継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象患者数
時間枠：最長 24 か月。
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アザシチジンと組み合わせた場合のセルメチニブの最大耐用量 (MTD) を決定し、発生する可能性のある毒性を測定すること。
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最長 24 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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次世代シーケンスパネルの完成までの時間。
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による患者の死亡の記録まで、または 100 か月のいずれか早い方。
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臨床試験との関連で、当センターでの次世代シーケンシングによる RAS 経路活性化変異について前向きに患者をスクリーニングすることの実現可能性を評価すること。
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治療の開始から、何らかの原因による患者の死亡の記録まで、または 100 か月のいずれか早い方。
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全体的な反応率。
時間枠：治療開始から最初の奏効記録まで、最長100ヶ月のいずれか早い方。
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完全奏効 + 部分奏効 + 血液学的改善によって計算されます。
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治療開始から最初の奏効記録まで、最長100ヶ月のいずれか早い方。
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症状反応率。
時間枠：治療の開始から最初の症状反応の記録まで、最長 100 か月のいずれか早い方。
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治療の開始から最初の症状反応の記録まで、最長 100 か月のいずれか早い方。
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全生存率。
時間枠：治療開始から死亡日まで、いずれか早い方で100ヶ月を超えないこと。
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治療開始から死亡日まで、いずれか早い方で100ヶ月を超えないこと。
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無増悪生存率。
時間枠：治療の開始から病気の進行の最初の記録または死亡日までのいずれか早い方で、100 か月を超えないこと。
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治療の開始から病気の進行の最初の記録または死亡日までのいずれか早い方で、100 か月を超えないこと。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Olatoyosi Odenike, MD、University of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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