Studie av BTK-hämmare BGB-3111 hos kinesiska personer med återfall/refraktär Waldenströms makroglobulinemi (WM)

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Klinisk och definitiv histologisk diagnos av WM, som uppfyller minst ett kriterium för behandling enligt konsensuspanelkriterier från sjunde IWWM.
2. WM patologibekräftelse av centralt labb innan studieinskrivning. Tidigare patologirapport, samtidigt med nygenererad central labbrapport som ska granskas för att stödja WM-diagnos.
3. Män och kvinnor ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
5. Tidigare behandlad med minst 1 tidigare serie av standardregimer innehållande kemoterapi (med fullbordande av ≥ 2 kontinuerliga behandlingscykler).
6. Dokumenterat misslyckande med att uppnå åtminstone mindre svar eller dokumenterad sjukdomsprogression efter svar på den senaste behandlingsregimen.
7. Neutrofiler ≥ 0,75 x 10^9/L oberoende av tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar efter första dosen.
8. Trombocyter ≥ 50 x 10^9/L, oberoende av tillväxtfaktorstöd eller transfusion inom 7 dagar efter första dosen.
9. Hemoglobin ≥80 g/L, oberoende av erytropoietin (EPO) stöd eller transfusion inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
10. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min (uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] från ändring av kosten vid njursjukdom [MDRD]).
11. Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN).
12. Bilirubin ≤ 2 x ULN (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat).
13. Internationell normaliserad ratio ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x ULN. Deltagare med lupus-antikoagulant eller förvärvad von Willebrands sjukdom på grund av WM kan skrivas in efter diskussion med medicinsk monitor.
14. ECHO måste visa vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
15. Deltagare som återfaller efter autolog stamcellstransplantation kan registreras om de är minst 6 månader efter transplantation vid screening. För att vara berättigade efter transplantation bör deltagarna inte ha några aktiva relaterade infektioner.
16. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiva former av preventivmedel under hela studiens gång och minst upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva former av preventivmedel kan definieras som abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi utan menstruationsblödning på upp till 6 månader, intrauterin preventivmedel, hormonella metoder som preventivmedelsinjektion, orala preventivmedel etc. Hanar måste ha genomgått sterilisering-vasektomi, eller använda en barriärmetod där den kvinnliga partnern använder de effektiva former av preventivmedel som anges ovan och får inte donera spermier under minst 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
17. Förväntad livslängd > 4 månader.
18. Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och följa studiens krav.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Centrala nervsystemet (CNS) involvering av WM.
2. Tidigare exponering för en BTK-hämmare.
3. Bevis på sjukdomsomvandling.
4. Tidigare kortikosteroider som ges utöver prednison 10 mg/dag eller motsvarande med antineoplastisk avsikt inom 7 dagar, tidigare kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling inom 3 veckor, antineoplastisk terapi med kinesisk örtmedicin eller antikroppsbaserade terapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet.
5. Stor operation inom 4 veckor efter randomisering.
6. Toxicitet av ≥ Grad 1 från tidigare anti-cancerterapi (förutom absolut neutrofilantal [ANC], trombocyter och hemoglobin. För ANC, blodplättar och hemoglobin, vänligen följ inklusionskriterierna #7 [neutrofiler], #8 [trombocyter] och #9 [hemoglobin]).
7. Historik av andra aktiva maligniteter inom 2 år efter studiestart, med undantag av (1) adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen; (2) lokaliserat basalcell- eller skivepitelcancer i huden; (3) tidigare malignitet begränsad och behandlad lokalt (kirurgi eller annan modalitet) med kurativ avsikt.
8. För närvarande aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt, någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definition av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening.
9. QTcF-förlängning (definierad som en QTc >480 msek baserat på Fridericias formel) eller andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive andra gradens atrioventrikulära (AV) block typ II eller tredje gradens AV block.
10. Kan inte svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
11. Aktiv infektion inklusive infektioner som kräver oral eller intravenös antimikrobiell behandling.
12. Känt humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion (upptäckt positivt genom polymeraskedjereaktion [PCR]).
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra försökspersonens säkerhet eller utsätta studien för risker.
15. På mediciner som är starka CYP3A-hämmare eller starka CYP3A-inducerare.
16. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
17. Har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation före inskrivning.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.