Studie av BTK-hemmer BGB-3111 hos kinesiske personer med residiverende/refraktær Waldenströms makroglobulinemi (WM)

Viktige inkluderingskriterier:

1. Klinisk og definitiv histologisk diagnose av WM, som oppfyller minst ett kriterium for behandling i henhold til konsensuspanelkriterier fra den syvende IWWM.
2. WM patologibekreftelse av sentral lab før studieopptak. Tidligere patologirapport, samtidig med nygenerert sentral laboratorierapport som skal gjennomgås for å støtte WM-diagnose.
3. Menn og kvinner ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
5. Tidligere behandlet med minimum 1 tidligere linje med standard kjemoterapiholdig kur (med fullføring av ≥ 2 kontinuerlige behandlingssykluser).
6. Dokumentert manglende oppnåelse av minst liten respons eller dokumentert sykdomsprogresjon etter respons på siste behandlingsregime.
7. Nøytrofiler ≥ 0,75 x 10^9/L uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter første dose.
8. Blodplater ≥ 50 x 10^9/L, uavhengig av vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter første dose.
9. Hemoglobin ≥80 g/L, uavhengig av erytropoietin (EPO) støtte eller transfusjon innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
10. Kreatininclearance på ≥ 30 mL/min (som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] fra Modifikasjon av diett ved nyresykdom [MDRD]).
11. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
12. Bilirubin ≤ 2 x ULN (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert).
13. Internasjonalt normalisert ratio ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x ULN. Deltakere med lupus antikoagulant eller ervervet von Willebrands sykdom på grunn av WM kan bli registrert etter diskusjon med medisinsk monitor.
14. ECHO må vise venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
15. Deltakere som får tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon kan bli registrert dersom de er minst 6 måneder etter transplantasjon ved screening. For å være kvalifisert etter transplantasjon, bør deltakerne ikke ha noen aktive relaterte infeksjoner.
16. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive former for prevensjon gjennom hele studien og minst opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive former for prevensjon kan defineres som abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi uten menstruasjonsblødning på opptil 6 måneder, intrauterin prevensjon, hormonelle metoder som prevensjonsinjeksjon, oral prevensjon osv. Menn må ha gjennomgått sterilisering-vasektomi, eller bruke en barrieremetode der den kvinnelige partneren bruker de effektive formene for prevensjon som er nevnt ovenfor og ikke må donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
17. Forventet levealder på > 4 måneder.
18. Kunne gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og etterkomme kravene til studien.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Sentralnervesystemet (CNS) involvering av WM.
2. Tidligere eksponering for en BTK-hemmer.
3. Bevis på sykdomstransformasjon.
4. Tidligere kortikosteroider gitt i overkant av prednison 10 mg/dag eller tilsvarende med antineoplastisk hensikt innen 7 dager, tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 3 uker, antineoplastisk terapi med kinesisk urtemedisin eller antistoffbaserte terapier innen 4 uker etter oppstart av studiemedisin.
5. Større operasjon innen 4 uker etter randomisering.
6. Toksisitet av ≥ grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling (bortsett fra absolutt nøytrofiltall [ANC], blodplater og hemoglobin. For ANC, blodplater og hemoglobin, vennligst følg inklusjonskriteriene #7 [nøytrofiler], #8 [blodplater] og #9 [hemoglobin]).
7. Anamnese med andre aktive maligniteter innen 2 år etter studiestart, med unntak av (1) adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen; (2) lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud; (3) tidligere malignitet begrenset og behandlet lokalt (kirurgi eller annen modalitet) med kurativ hensikt.
8. For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening.
9. QTcF-forlengelse (definert som en QTc >480 msek basert på Fridericias formel) eller andre signifikante EKG-avvik, inkludert andregrads atrioventrikulær (AV) blokk type II, eller tredje grads AV-blokk.
10. Ikke i stand til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
11. Aktiv infeksjon inkludert infeksjoner som krever oral eller intravenøs antimikrobiell behandling.
12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (påvist positiv ved polymerasekjedereaksjon [PCR]).
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, eller sette studien i fare.
15. På medisiner som er sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer.
16. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
17. Har mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon før påmelding.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.