Studie des BTK-Inhibitors BGB-3111 bei chinesischen Probanden mit rezidivierter/refraktärer Waldenström-Makroglobulinämie (WM)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Klinische und definitive histologische Diagnose von MW, die mindestens ein Behandlungskriterium gemäß den Kriterien des Konsensuspanels des Siebten IWWM erfüllt.
2. Bestätigung der MW-Pathologie durch das Zentrallabor vor Studieneinschreibung. Früherer Pathologiebericht, gleichzeitig mit neu erstelltem Zentrallaborbericht, der überprüft werden muss, um die MW-Diagnose zu unterstützen.
3. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
5. Zuvor behandelt mit mindestens 1 vorherigen Standard-Chemotherapie-haltigen Behandlungsschema (mit Abschluss von ≥ 2 kontinuierlichen Behandlungszyklen).
6. Dokumentiertes Versagen, mindestens ein geringfügiges Ansprechen oder eine dokumentierte Krankheitsprogression nach Ansprechen auf das letzte Behandlungsschema zu erreichen.
7. Neutrophile ≥ 0,75 x 10^9/L unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis.
8. Thrombozyten ≥ 50 x 10^9/L, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis.
9. Hämoglobin ≥80 g/L, unabhängig von Erythropoetin (EPO)-Unterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min (geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] aus der Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
11. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
12. Bilirubin ≤ 2 x ULN (sofern kein Gilbert-Syndrom dokumentiert ist).
13. International normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x ULN. Teilnehmer mit Lupus-Antikoagulans oder erworbener von-Willebrand-Krankheit aufgrund von MW können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden.
14. ECHO muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥50 % aufweisen.
15. Teilnehmer, die nach einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, können aufgenommen werden, wenn sie beim Screening mindestens 6 Monate nach der Transplantation sind. Um nach der Transplantation in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer keine aktiv bedingten Infektionen haben.
16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung während des gesamten Verlaufs der Studie und mindestens bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung können definiert werden als Abstinenz, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie ohne Menstruationsblutung für bis zu 6 Monate, intrauterine Empfängnisverhütung, hormonelle Methoden wie Verhütungsspritze, orale Kontrazeptiva usw. Männer müssen sich einer Sterilisation-Vasektomie unterzogen haben, oder Verwenden Sie eine Barrieremethode, bei der die Partnerin die oben genannten wirksamen Formen der Empfängnisverhütung anwendet und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden darf.
17. Lebenserwartung > 4 Monate.
18. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch MW.
2. Vorherige Exposition gegenüber einem BTK-Hemmer.
3. Nachweis der Krankheitstransformation.
4. Vorherige Kortikosteroide, die mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 7 Tagen verabreicht wurden, vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen, antineoplastische Therapie mit chinesischer Kräutermedizin oder antikörperbasierte Therapien innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments.
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
6. Toxizität ≥ Grad 1 durch vorherige Krebstherapie (mit Ausnahme der absoluten Neutrophilenzahl [ANC], Blutplättchen und Hämoglobin. Befolgen Sie für ANC, Blutplättchen und Hämoglobin bitte die Einschlusskriterien #7 [Neutrophile], #8 [Blutplättchen] und #9 [Hämoglobin]).
7. Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von (1) angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses; (2) lokalisiertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (3) frühere Malignität begrenzt und lokal behandelt (Operation oder andere Modalität) mit kurativer Absicht.
8. Derzeit aktive klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, jede Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
9. QTcF-Verlängerung (definiert als QTc >480 ms basierend auf der Fridericia-Formel) oder andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich atrioventrikulärer (AV)-Block zweiten Grades Typ II oder AV-Block dritten Grades.
10. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
11. Aktive Infektion einschließlich Infektionen, die eine orale oder intravenöse antimikrobielle Therapie erfordern.
12. Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (positiv nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR]).
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studie gefährden könnte.
15. Bei Medikamenten, die starke CYP3A-Hemmer oder starke CYP3A-Induktoren sind.
16. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
17. Hat vor der Einschreibung eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.