Badanie inhibitora BTK BGB-3111 u chińskich pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenströma (WM)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Kliniczna i ostateczna diagnoza histologiczna WM, spełniająca co najmniej jedno kryterium leczenia zgodnie z kryteriami panelu konsensusu z Siódmego IWWM.
2. Potwierdzenie patologii WM przez laboratorium centralne przed włączeniem do badania. Poprzedni raport patologiczny, jednocześnie z nowo wygenerowanym raportem z laboratorium centralnego, który ma zostać przejrzany w celu wsparcia diagnozy WM.
3. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Wcześniej leczony co najmniej 1 linią standardowego schematu zawierającego chemioterapię (po ukończeniu ≥ 2 ciągłych cykli leczenia).
6. Udokumentowane niepowodzenie w uzyskaniu co najmniej niewielkiej odpowiedzi lub udokumentowana progresja choroby po odpowiedzi na ostatni schemat leczenia.
7. Neutrofile ≥ 0,75 x 10^9/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki.
8. Płytki krwi ≥ 50 x 10^9/L, niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki.
9. Hemoglobina ≥80 g/l, niezależnie od wspomagania erytropoetyną (EPO) lub transfuzji w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
10. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego [eGFR] na podstawie modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD]).
11. Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN).
12. Bilirubina ≤ 2 x GGN (chyba że udokumentowano zespół Gilberta).
13. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 x GGN. Uczestnicy z antykoagulantem toczniowym lub nabytą chorobą von Willebranda z powodu WM mogą zostać zapisani po omówieniu z monitorem medycznym.
14. ECHO musi wykazać frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%.
15. Uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, mogą zostać włączeni do badania, jeśli podczas badania przesiewowego minęło co najmniej 6 miesięcy od przeszczepu. Aby kwalifikować się po przeszczepie, uczestnicy nie powinni mieć aktywnych infekcji powiązanych.
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Za wysoce skuteczne formy antykoncepcji można uznać abstynencję, histerektomię, obustronne wycięcie jajników bez krwawienia miesiączkowego do 6 miesięcy, antykoncepcję wewnątrzmaciczną, metody hormonalne, takie jak iniekcje antykoncepcyjne, doustne środki antykoncepcyjne itp. Mężczyźni muszą być poddani sterylizacji – wazektomii lub stosować metodę barierową, w której partnerka stosuje skuteczne formy antykoncepcji wymienione powyżej i nie może oddawać nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
17. Oczekiwana długość życia > 4 miesiące.
18. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz rozumienie i przestrzeganie wymagań badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez WM.
2. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK.
3. Dowód transformacji choroby.
4. Wcześniejsze kortykosteroidy podawane w dawce przekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni, wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia w ciągu 3 tygodni, terapia przeciwnowotworowa za pomocą chińskich leków ziołowych lub terapie oparte na przeciwciałach w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badanego leku.
5. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
6. Toksyczność stopnia ≥ 1 po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem bezwzględnej liczby neutrofili [ANC], płytek krwi i hemoglobiny. W przypadku ANC, płytek krwi i hemoglobiny należy przestrzegać kryteriów włączenia nr 7 [neutrofile], nr 8 [płytki krwi] i nr 9 [hemoglobina]).
7. Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem (1) odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; (2) zlokalizowany rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; (3) wcześniejszy nowotwór ograniczony i leczony miejscowo (operacja lub inna metoda) z zamiarem wyleczenia.
8. Obecnie czynna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca, dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association (NYHA) lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
9. Wydłużenie odstępu QTcF (zdefiniowane jako odstęp QTc >480 ms na podstawie wzoru Fridericii) lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II lub blok AV trzeciego stopnia.
10. Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
11. Czynna infekcja, w tym infekcja wymagająca doustnej lub dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej.
12. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (pozytywne wykryte metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]).
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić badaniu.
15. Na lekach, które są silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A.
16. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
17. Otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych przed rejestracją.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.