Estudo do inibidor de BTK BGB-3111 em indivíduos chineses com macroglobulinemia de Waldenström (WM) recidivante/refratária

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico histológico clínico e definitivo de MW, atendendo a pelo menos um critério para tratamento de acordo com os critérios do painel de consenso do Sétimo IWWM.
2. Confirmação da patologia WM pelo laboratório central antes da inscrição no estudo. Relatório de patologia anterior, simultaneamente com relatório de laboratório central recém-gerado a ser revisado para apoiar o diagnóstico de WM.
3. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Anteriormente tratado com um mínimo de 1 linha anterior de regime padrão contendo quimioterapia (com conclusão de ≥ 2 ciclos de tratamento contínuo).
6. Falha documentada em obter pelo menos uma resposta menor ou progressão documentada da doença após a resposta ao regime de tratamento mais recente.
7. Neutrófilos ≥ 0,75 x 10^9/L independente do suporte do fator de crescimento dentro de 7 dias após a primeira dose.
8. Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L, independente de suporte de fator de crescimento ou transfusão dentro de 7 dias após a primeira dose.
9. Hemoglobina ≥80 g/L, independente do suporte ou transfusão de eritropoietina (EPO) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Depuração de creatinina de ≥ 30 mL/min (conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault ou taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] da Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]).
11. Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior da normalidade (LSN).
12. Bilirrubina ≤ 2 x LSN (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada).
13. Razão normalizada internacional ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 x LSN. Participantes com anticoagulante lúpico ou doença de von Willebrand adquirida devido a MW podem ser inscritos após discussão com o monitor médico.
14. O ECO deve demonstrar fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
15. Os participantes que recidivam após o transplante autólogo de células-tronco podem ser inscritos se estiverem pelo menos 6 meses após o transplante na triagem. Para serem elegíveis após o transplante, os participantes não deveriam ter infecções ativas relacionadas.
16. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar formas altamente eficazes de controle de natalidade ao longo do estudo e pelo menos até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Formas altamente eficazes de controle de natalidade podem ser definidas como abstinência, histerectomia, ooforectomia bilateral sem sangramento menstrual por até 6 meses, contracepção intrauterina, métodos hormonais como injeção anticoncepcional, anticoncepcional oral, etc. usar um método de barreira em que a parceira usa as formas eficazes de controle de natalidade mencionadas acima e não deve doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
17. Expectativa de vida > 4 meses.
18. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e cumprir os requisitos do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) pela MW.
2. Exposição prévia a um inibidor de BTK.
3. Evidência de transformação da doença.
4. Corticosteróides anteriores administrados em excesso de prednisona 10 mg/dia ou seu equivalente com intenção antineoplásica em 7 dias, quimioterapia prévia, terapia direcionada ou radioterapia em 3 semanas, terapia antineoplásica com fitoterapia chinesa ou terapias baseadas em anticorpos dentro de 4 semanas após o início da droga do estudo.
5. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização.
6. Toxicidade de ≥ Grau 1 de terapia anticancerígena anterior (exceto para contagem absoluta de neutrófilos [ANC], plaquetas e hemoglobina. Para ANC, plaquetas e hemoglobina, siga os critérios de inclusão nº 7 [neutrófilos], nº 8 [plaquetas] e nº 9 [hemoglobina]).
7. História de outras malignidades ativas dentro de 2 anos da entrada no estudo, com exceção de (1) carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; (2) carcinoma basocelular ou espinocelular localizado da pele; (3) malignidade anterior confinada e tratada localmente (cirurgia ou outra modalidade) com intenção curativa.
8. Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4 conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA) ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem.
9. Prolongamento do QTcF (definido como um QTc >480 ms com base na fórmula de Fridericia) ou outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau Tipo II ou bloqueio AV de terceiro grau.
10. Incapaz de engolir cápsulas ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
11. Infecção ativa, incluindo infecções que requerem terapia antimicrobiana oral ou intravenosa.
12. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C (detectado positivo por reação em cadeia da polimerase [PCR]).
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar o estudo em risco.
15. Em medicamentos que são fortes inibidores de CYP3A ou fortes indutores de CYP3A.
16. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
17. Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas antes da inscrição.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.