Étude de l'inhibiteur de BTK BGB-3111 chez des sujets chinois atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW) récidivante/réfractaire

Critères d'inclusion clés :

1. Diagnostic histologique clinique et définitif de la MW, répondant à au moins un critère de traitement selon les critères du panel consensuel du Septième IWWM.
2. Confirmation de la pathologie MW par le laboratoire central avant l'inscription à l'étude. Le rapport de pathologie précédent, en même temps que le rapport de laboratoire central nouvellement généré, doit être examiné pour soutenir le diagnostic de la MW.
3. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Précédemment traité avec au moins 1 ligne antérieure de schéma thérapeutique standard contenant une chimiothérapie (avec achèvement de ≥ 2 cycles de traitement continus).
6. Échec documenté à obtenir au moins une réponse mineure ou une progression documentée de la maladie après la réponse au schéma thérapeutique le plus récent.
7. Neutrophiles ≥ 0,75 x 10^9/L indépendamment du soutien du facteur de croissance dans les 7 jours suivant la première dose.
8. Plaquettes ≥ 50 x 10^9/L, indépendamment du facteur de croissance ou de la transfusion dans les 7 jours suivant la première dose.
9. Hémoglobine ≥ 80 g/L, indépendamment du soutien de l'érythropoïétine (EPO) ou de la transfusion dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
10. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault ou le taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] à partir de la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales [MDRD]).
11. Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
12. Bilirubine ≤ 2 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert documenté).
13. Rapport normalisé international ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 x LSN. Les participants avec anticoagulant lupique ou maladie de von Willebrand acquise due à la MW peuvent être inscrits après discussion avec le moniteur médical.
14. ECHO doit démontrer une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
15. Les participants qui rechutent après une autogreffe de cellules souches peuvent être inscrits s'ils sont au moins 6 mois après la greffe au moment du dépistage. Pour être éligibles après la greffe, les participants ne doivent avoir aucune infection liée active.
16. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des formes très efficaces de contraception tout au long de l'étude et au moins jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes très efficaces de contrôle des naissances peuvent être définies comme l'abstinence, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale sans saignement menstruel jusqu'à 6 mois, la contraception intra-utérine, les méthodes hormonales telles que l'injection contraceptive, le contraceptif oral, etc. Les hommes doivent avoir subi une stérilisation-vasectomie, ou utiliser une méthode de barrière où la partenaire féminine utilise les formes efficaces de contrôle des naissances indiquées ci-dessus et ne doit pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
17. Espérance de vie > 4 mois.
18. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion clés :

1. Atteinte du système nerveux central (SNC) par la MW.
2. Exposition antérieure à un inhibiteur de BTK.
3. Preuve de la transformation de la maladie.
4. Corticostéroïdes antérieurs administrés en excès de prednisone 10 mg/jour ou son équivalent avec une intention antinéoplasique dans les 7 jours, chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée ou radiothérapie dans les 3 semaines, thérapie antinéoplasique avec phytothérapie chinoise ou thérapies à base d'anticorps dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la randomisation.
6. Toxicité de grade ≥ 1 d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception du nombre absolu de neutrophiles [ANC], des plaquettes et de l'hémoglobine. Pour l'ANC, les plaquettes et l'hémoglobine, veuillez suivre les critères d'inclusion #7 [neutrophiles], #8 [plaquettes] et #9 [hémoglobine]).
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception de (1) carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate ; (2) carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau; (3) malignité antérieure confinée et traitée localement (chirurgie ou autre modalité) à visée curative.
8. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active, telle qu'arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage.
9. Allongement de l'intervalle QTcF (défini comme un QTc > 480 ms selon la formule de Fridericia) ou d'autres anomalies significatives de l'ECG, y compris le bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type II ou le bloc AV du troisième degré.
10. Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou une occlusion intestinale partielle ou complète.
11. Infection active, y compris les infections nécessitant une thérapie antimicrobienne orale ou intraveineuse.
12. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C (détectée positive par réaction en chaîne par polymérase [PCR]).
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre l'étude en danger.
15. Sur les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A ou de puissants inducteurs du CYP3A.
16. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
17. A reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques avant l'inscription.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.