Изучение ингибитора BTK BGB-3111 у китайских субъектов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема (WM)

Ключевые критерии включения:

1. Клинический и окончательный гистологический диагноз WM, отвечающий как минимум одному критерию для лечения в соответствии с критериями консенсусной панели из Седьмого IWWM.
2. Подтверждение патологии WM центральной лабораторией перед включением в исследование. Предыдущий отчет о патологии, одновременно с новым отчетом центральной лаборатории, который необходимо просмотреть для подтверждения диагноза WM.
3. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
5. Ранее получавшие как минимум 1 предыдущую линию стандартной схемы, содержащей химиотерапию (с завершением ≥ 2 непрерывных циклов лечения).
6. Документально подтвержденная неспособность достичь хотя бы незначительного ответа или документально подтвержденное прогрессирование заболевания после ответа на самую последнюю схему лечения.
7. Нейтрофилы ≥ 0,75 x 10 ^ 9 / л независимо от фактора роста поддерживаются в течение 7 дней после первой дозы.
8. Тромбоциты ≥ 50 x 10 ^ 9 / л, независимо от поддержки фактора роста или переливания в течение 7 дней после первой дозы.
9. Гемоглобин ≥80 г/л, независимо от поддержки эритропоэтином (ЭПО) или переливания в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
10. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (оценивается по уравнению Кокрофта-Голта или расчетной скорости клубочковой фильтрации [eGFR] из Модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]).
11. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН).
12. Билирубин ≤ 2 x ULN (за исключением документально подтвержденного синдрома Жильбера).
13. Международное нормализованное отношение ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 x ULN. Участники с волчаночным антикоагулянтом или приобретенной болезнью фон Виллебранда из-за WM могут быть зачислены после обсуждения с медицинским наблюдателем.
14. ЭХО должно демонстрировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
15. Участники, у которых возникает рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток, могут быть зачислены, если на момент скрининга они прошли не менее 6 месяцев после трансплантации. Чтобы иметь право на участие после трансплантации, у участников не должно быть активных родственных инфекций.
16. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных противозачаточных средств на протяжении всего исследования и по крайней мере в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью можно отнести воздержание, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию без менструального кровотечения до 6 месяцев, внутриматочную контрацепцию, гормональные методы, такие как инъекции противозачаточных средств, оральные контрацептивы и т. д. Мужчины должны пройти стерилизацию-вазэктомию или использовать барьерный метод, когда женщина-партнер использует эффективные формы контроля над рождаемостью, указанные выше, и не должна сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
17. Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев.
18. Способен дать письменное информированное согласие и может понимать и соблюдать требования исследования.

Ключевые критерии исключения:

1. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) WM.
2. Предварительное воздействие ингибитора БТК.
3. Доказательства трансформации болезни.
4. Предшествующий прием кортикостероидов в дозе, превышающей преднизолон 10 мг/день или его эквивалент, с противоопухолевой целью в течение 7 дней, предшествующая химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия в течение 3 недель, противоопухолевая терапия китайскими травами или терапия на основе антител в течение 4 недель от начала исследуемого препарата.
5. Крупная операция в течение 4 недель после рандомизации.
6. Токсичность ≥ степени 1 вследствие предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением абсолютного числа нейтрофилов [АНЧ], тромбоцитов и гемоглобина. Для ANC, тромбоцитов и гемоглобина следуйте критериям включения № 7 [нейтрофилы], № 8 [тромбоциты] и № 9 [гемоглобин]).
7. История других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением (1) адекватно леченной карциномы шейки матки in situ; (2) локализованная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; (3) предыдущее злокачественное новообразование локализовано и лечено локально (хирургическим путем или другим способом) с излечивающей целью.
8. Текущее активное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
9. Удлинение интервала QTcF (определяемое как QTc > 480 мсек по формуле Фридериции) или другие значительные отклонения на ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду II степени или АВ-блокаду третьей степени.
10. Неспособность проглотить капсулы или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
11. Активная инфекция, включая инфекции, требующие пероральной или внутривенной противомикробной терапии.
12. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или гепатита С (положительный результат с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР]).
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить под угрозу исследование.
15. На лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A.
16. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
17. Перед включением в исследование получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.