Studie BTK inhibitoru BGB-3111 u čínských subjektů s relapsující/refrakterní Waldenströmovou makroglobulinémií (WM)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Klinická a definitivní histologická diagnóza WM, splňující alespoň jedno kritérium pro léčbu podle kritérií konsenzuálního panelu ze sedmé IWWM.
2. Potvrzení WM patologie centrální laboratoří před zařazením do studie. Předchozí zpráva o patologii, souběžně s nově vygenerovanou zprávou centrální laboratoře, která má být přezkoumána, aby podpořila diagnostiku WM.
3. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Dříve léčena minimálně 1 předchozí linií standardního režimu obsahujícího chemoterapii (s dokončením ≥ 2 kontinuálních léčebných cyklů).
6. Zdokumentované selhání při dosažení alespoň malé odpovědi nebo zdokumentovaná progrese onemocnění po reakci na nejnovější léčebný režim.
7. Neutrofily ≥ 0,75 x 10^9/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem během 7 dnů po první dávce.
8. Krevní destičky ≥ 50 x 10^9/l, nezávisle na podpoře růstovým faktorem nebo transfuzi do 7 dnů po první dávce.
9. Hemoglobin ≥80 g/l, nezávisle na podpoře erytropoetinem (EPO) nebo transfuzi do 7 dnů po první dávce studovaného léku.
10. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (jak je odhadnuto Cockcroft-Gaultovou rovnicí nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace [eGFR] z Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD]).
11. Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN).
12. Bilirubin ≤ 2 x ULN (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom).
13. Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x ULN. Účastníci s lupus antikoagulantem nebo získanou von Willebrandovou chorobou v důsledku WM mohou být zapsáni po projednání s lékařským monitorem.
14. ECHO musí prokázat ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %.
15. Účastníci, u kterých dojde k relapsu po autologní transplantaci kmenových buněk, mohou být zařazeni, pokud jsou při screeningu alespoň 6 měsíců po transplantaci. Aby byli účastníci po transplantaci způsobilí, neměli by mít žádné aktivní související infekce.
16. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných forem antikoncepce v průběhu studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinné formy antikoncepce lze definovat jako abstinenci, hysterektomii, oboustrannou ooforektomii bez menstruačního krvácení po dobu až 6 měsíců, intrauterinní antikoncepci, hormonální metody jako antikoncepční injekce, perorální antikoncepce atd. Muži musí podstoupit sterilizaci-vazektomii, popř. použít bariérovou metodu, kdy partnerka používá účinné formy antikoncepce uvedené výše a nesmí darovat sperma po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
17. Předpokládaná délka života > 4 měsíce.
18. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí požadavkům studie a dodržuje je.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Postižení centrálního nervového systému (CNS) WM.
2. Předchozí expozice inhibitoru BTK.
3. Důkazy transformace nemoci.
4. Předchozí kortikosteroidy podávané nad 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu s antineoplastickým záměrem do 7 dnů, předchozí chemoterapie, cílená terapie nebo radiační terapie do 3 týdnů, antineoplastická léčba čínskou bylinnou medicínou nebo terapie založené na protilátkách do 4 týdnů od zahájení studovaného léku.
5. Velká operace do 4 týdnů od randomizace.
6. Toxicita ≥ 1. stupně z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou absolutního počtu neutrofilů [ANC], krevních destiček a hemoglobinu. U ANC, krevních destiček a hemoglobinu prosím dodržujte kritéria pro zařazení č. 7 [neutrofily], č. 8 [trombocyty] a č. 9 [hemoglobin]).
7. Anamnéza jiných aktivních malignit do 2 let od vstupu do studie, s výjimkou (1) adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku; (2) lokalizovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže; (3) předchozí malignita omezená a léčená lokálně (chirurgie nebo jiná modalita) s léčebným záměrem.
8. Aktuálně aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců od screeningu.
9. Prodloužení QTcF (definované jako QTc >480 ms na základě Fridericiina vzorce) nebo jiné významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády druhého stupně typu II nebo AV blokády třetího stupně.
10. Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
11. Aktivní infekce včetně infekcí vyžadujících perorální nebo intravenózní antimikrobiální léčbu.
12. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (zjištěno jako pozitivní pomocí polymerázové řetězové reakce [PCR]).
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo ohrozit studii.
15. Na léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A.
16. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
17. Před zařazením podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.