A BGB-3111 BTK-inhibitor vizsgálata kiújult/refrakter Waldenström makroglobulinémiában (WM) szenvedő kínai alanyokon

Főbb felvételi kritériumok:

1. A WM klinikai és végleges szövettani diagnózisa, amely megfelel a kezelés legalább egy kritériumának a hetedik IWWM konszenzusos panel kritériumai szerint.
2. A WM patológia megerősítése a központi laborban a vizsgálatba való felvétel előtt. Korábbi patológiai jelentés, egyidejűleg az újonnan generált központi laborjelentéssel, amelyet felül kell vizsgálni a WM diagnózis támogatása érdekében.
3. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
5. Korábban legalább 1 korábbi, standard kemoterápiát tartalmazó sémával kezelték (≥ 2 folyamatos kezelési ciklus befejezésével).
6. Dokumentált, hogy a legutóbbi kezelési rendre adott válasz után nem sikerült legalább csekély választ elérni, vagy dokumentált a betegség progressziója.
7. A neutrofilek száma ≥ 0,75 x 10^9/l, függetlenül a növekedési faktor támogatásától az első adagot követő 7 napon belül.
8. A vérlemezkék száma ≥ 50 x 10^9/l, függetlenül a növekedési faktor támogatásától vagy transzfúziójától az első adagot követő 7 napon belül.
9. Hemoglobin ≥80 g/l, függetlenül az eritropoetin (EPO) támogatástól vagy transzfúziótól a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.
10. Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet vagy a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása [MDRD] alapján becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] alapján).
11. Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosa.
12. Bilirubin ≤ 2 x ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma).
13. Nemzetközi normalizált arány ≤ 1,5 és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 x ULN. A lupus antikoagulánsban szenvedő vagy a WM miatt szerzett von Willebrand-betegségben szenvedő résztvevők az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően vehetők fel a programba.
14. Az ECHO-nak igazolnia kell, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
15. Az autológ őssejt-transzplantáció után kiújuló résztvevők akkor vehetők részt, ha legalább 6 hónappal a transzplantáció után a szűrésig eltelt. Ahhoz, hogy a résztvevők transzplantáció után jogosultak legyenek, nem kell aktív fertőzésben szenvedniük.
16. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formákat alkalmazzanak a vizsgálat során, és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái absztinencia, méheltávolítás, kétoldali, legfeljebb 6 hónapig tartó menstruációs vérzés nélküli peteeltávolítás, méhen belüli fogamzásgátlás, hormonális módszerek, mint például fogamzásgátló injekció, orális fogamzásgátló, stb. olyan barrier módszert alkalmazzon, ahol a női partner a fent említett hatékony fogamzásgátlási formákat alkalmazza, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig nem adományozhat spermát.
17. Várható élettartam > 4 hónap.
18. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.

Főbb kizárási kritériumok:

1. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége a WM által.
2. BTK-gátlóval való korábbi expozíció.
3. A betegség átalakulásának bizonyítéka.
4. Kortikoszteroidok napi 10 mg-ot meghaladó dózisban, daganatellenes szándékkal korábban adott kortikoszteroidok 7 napon belül, korábbi kemoterápia, célzott terápia vagy sugárterápia 3 héten belül, daganatellenes terápia kínai gyógynövényekkel vagy antitest alapú terápiákkal a kezdéstől számított 4 héten belül tanulmányi gyógyszer.
5. Nagy műtét a randomizálást követő 4 héten belül.
6. ≥ 1. fokozatú toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből (kivéve az abszolút neutrofilszám [ANC], a vérlemezkék és a hemoglobin). Az ANC, a vérlemezkék és a hemoglobin esetében kérjük, kövesse a 7-es [neutrofilek], a 8-as [thrombocyták] és a #9 [hemoglobin] beválasztási kritériumait.
7. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, kivéve (1) megfelelően kezelt in situ méhnyakrák; (2) a bőr lokalizált bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma; (3) korábbi rosszindulatú daganat, amelyet lokálisan kezeltek (műtéttel vagy egyéb módon) gyógyító szándékkal.
8. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása szerint bármely 3. vagy 4. osztályba tartozó szívbetegség, vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül.
9. QTcF-megnyúlás (a Fridericia-képlet alapján 480 msec-nél nagyobb QTc-ként definiálható) vagy egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú vagy harmadfokú atrioventrikuláris (AV) blokádot.
10. Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, mint például a felszívódási zavar szindróma, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tüneti gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás.
11. Aktív fertőzés, beleértve az orális vagy intravénás antimikrobiális kezelést igénylő fertőzéseket.
12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés (polimeráz láncreakcióval [PCR] kimutatva pozitív).
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy veszélyeztetheti a vizsgálatot.
15. Olyan gyógyszerekre, amelyek erős CYP3A inhibitorok vagy erős CYP3A induktorok.
16. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
17. A beiratkozás előtt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.