Studio dell'inibitore BTK BGB-3111 in soggetti cinesi con macroglobulinemia di Waldenström recidivante/refrattaria (WM)

Criteri chiave di inclusione:

1. Diagnosi istologica clinica e definitiva di WM, che soddisfi almeno un criterio per il trattamento secondo i criteri del panel di consenso del Settimo IWWM.
2. Conferma della patologia della WM da parte del laboratorio centrale prima dell'iscrizione allo studio. Rapporto patologico precedente, in concomitanza con il rapporto del laboratorio centrale appena generato da rivedere per supportare la diagnosi di WM.
3. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
5. Precedentemente trattato con un minimo di 1 linea precedente di regime standard contenente chemioterapia (con completamento di ≥ 2 cicli di trattamento continui).
6. Fallimento documentato nel raggiungimento di una risposta almeno minore o progressione della malattia documentata dopo la risposta al regime di trattamento più recente.
7. Neutrofili ≥ 0,75 x 10^9/L indipendentemente dal supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dalla prima dose.
8. Piastrine ≥ 50 x 10^9/L, indipendentemente dal supporto del fattore di crescita o dalla trasfusione entro 7 giorni dalla prima dose.
9. Emoglobina ≥80 g/L, indipendente dal supporto o dalla trasfusione di eritropoietina (EPO) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
10. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault o dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] dalla Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
11. Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN).
12. Bilirubina ≤ 2 x ULN (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert).
13. Rapporto normalizzato internazionale ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 x ULN. I partecipanti con lupus anticoagulante o malattia di von Willebrand acquisita a causa di WM possono essere arruolati dopo discussione con il monitor medico.
14. L'ECHO deve dimostrare una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
15. I partecipanti che hanno una ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali autologhe possono essere arruolati se sono trascorsi almeno 6 mesi dal trapianto allo screening. Per essere idonei dopo il trapianto, i partecipanti non devono avere infezioni correlate attive.
16. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare forme altamente efficaci di controllo delle nascite per tutto il corso dello studio e almeno fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Forme altamente efficaci di controllo delle nascite possono essere definite come astinenza, isterectomia, ovariectomia bilaterale senza sanguinamento mestruale fino a 6 mesi, contraccezione intrauterina, metodi ormonali come iniezione contraccettiva, contraccettivo orale, ecc. I maschi devono essere stati sottoposti a sterilizzazione-vasectomia o utilizzare un metodo di barriera in cui la partner femminile utilizza le forme efficaci di controllo delle nascite sopra indicate e non deve donare sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
17. Aspettativa di vita > 4 mesi.
18. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

1. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte della WM.
2. Precedente esposizione a un inibitore di BTK.
3. Prove di trasformazione della malattia.
4. Precedente corticosteroidi somministrati in eccesso rispetto a prednisone 10 mg/die o suo equivalente con intento antineoplastico entro 7 giorni, precedente chemioterapia, terapia mirata o radioterapia entro 3 settimane, terapia antineoplastica con fitoterapia cinese o terapie a base di anticorpi entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
5. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione.
6. Tossicità di grado ≥ 1 da precedente terapia antitumorale (ad eccezione della conta assoluta dei neutrofili [ANC], delle piastrine e dell'emoglobina. Per ANC, piastrine ed emoglobina, seguire i criteri di inclusione n. 7 [neutrofili], n. 8 [piastrine] e n. 9 [emoglobina]).
7. Storia di altri tumori maligni attivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione di (1) carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato; (2) carcinoma a cellule basali o a cellule squamose localizzato della pelle; (3) precedente tumore maligno confinato e trattato localmente (chirurgia o altra modalità) con intento curativo.
8. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva come aritmia non controllata, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening.
9. Prolungamento dell'intervallo QTcF (definito come QTc >480 msec in base alla formula di Fridericia) o altre anomalie significative dell'ECG incluso blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo II o blocco AV di terzo grado.
10. Incapace di deglutire le capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
11. Infezione attiva comprese le infezioni che richiedono una terapia antimicrobica orale o endovenosa.
12. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o infezione attiva da epatite B o epatite C (rilevato positivo mediante reazione a catena della polimerasi [PCR]).
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio lo studio.
15. Su farmaci che sono forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A.
16. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
17. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche prima dell'arruolamento.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.