Studie van BTK-remmer BGB-3111 bij Chinese proefpersonen met recidiverende/refractaire macroglobulinemie (WM) van Waldenström

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Klinische en definitieve histologische diagnose van WM, die voldoet aan ten minste één criterium voor behandeling volgens consensuspanelcriteria van de Zevende IWWM.
2. WM-pathologiebevestiging door centraal laboratorium voorafgaand aan studie-inschrijving. Eerder pathologierapport, gelijktijdig met nieuw gegenereerd centraal laboratoriumrapport dat moet worden beoordeeld ter ondersteuning van WM-diagnose.
3. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
5. Eerder behandeld met minimaal 1 eerdere lijn van standaard chemotherapiebevattend regime (met voltooiing van ≥ 2 continue behandelingscycli).
6. Gedocumenteerd falen om ten minste een geringe respons te bereiken of gedocumenteerde ziekteprogressie na respons op het meest recente behandelingsregime.
7. Neutrofielen ≥ 0,75 x 10^9/L onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen 7 dagen na de eerste dosis.
8. Bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L, onafhankelijk van groeifactorondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na de eerste dosis.
9. Hemoglobine ≥80 g/l, onafhankelijk van erytropoëtine (EPO)-ondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min (zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
11. Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
12. Bilirubine ≤ 2 x ULN (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert).
13. Internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN. Deelnemers met lupus-anticoagulantia of verworven ziekte van von Willebrand als gevolg van WM kunnen worden ingeschreven na overleg met de medische monitor.
14. ECHO moet een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% aantonen.
15. Deelnemers die terugvallen na autologe stamceltransplantatie kunnen worden ingeschreven als ze ten minste 6 maanden na de transplantatie bij de screening zijn. Om na transplantatie in aanmerking te komen, mogen deelnemers geen actief gerelateerde infecties hebben.
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve vormen van anticonceptie gedurende de hele studie en ten minste tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve vormen van anticonceptie kunnen worden gedefinieerd als onthouding, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie zonder menstruatiebloeding gedurende maximaal 6 maanden, intra-uteriene anticonceptie, hormonale methoden zoals anticonceptie-injectie, orale anticonceptie, enz. Mannen moeten sterilisatie-vasectomie hebben ondergaan, of gebruik een barrièremethode waarbij de vrouwelijke partner de hierboven genoemde effectieve vormen van anticonceptie gebruikt en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma mag doneren.
17. Levensverwachting van > 4 maanden.
18. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en kan de vereisten van het onderzoek begrijpen en hieraan voldoen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door WM.
2. Eerdere blootstelling aan een BTK-remmer.
3. Bewijs van ziektetransformatie.
4. Eerdere corticosteroïden die meer dan prednison 10 mg / dag of het equivalent daarvan met antineoplastische bedoeling binnen 7 dagen zijn gegeven, eerdere chemotherapie, gerichte therapie of bestralingstherapie binnen 3 weken, antineoplastische therapie met Chinese kruidengeneesmiddelen of op antilichamen gebaseerde therapieën binnen 4 weken na de start van studiegeneesmiddel.
5. Grote operatie binnen 4 weken na randomisatie.
6. Toxiciteit van ≥ Graad 1 van eerdere antikankertherapie (behalve voor absoluut aantal neutrofielen [ANC], bloedplaatjes en hemoglobine. Volg voor ANC, bloedplaatjes en hemoglobine inclusiecriteria #7 [neutrofielen], #8 [bloedplaatjes] en #9 [hemoglobine]).
7. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van (1) adequaat behandeld in-situ cervixcarcinoom; (2) gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (3) eerdere maligniteit beperkt en lokaal behandeld (chirurgie of andere modaliteit) met curatieve bedoeling.
8. Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, hartaandoeningen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA), of voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden na screening.
9. QTcF-verlenging (gedefinieerd als een QTc >480 msec op basis van de formule van Fridericia) of andere significante ECG-afwijkingen, waaronder tweedegraads atrioventriculair (AV) blok type II of derdegraads AV-blok.
10. Niet in staat om capsules door te slikken of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
11. Actieve infectie inclusief infecties die orale of intraveneuze antimicrobiële therapie vereisen.
12. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie (positief gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR]).
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen.
15. Op medicijnen die sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren zijn.
16. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
17. Heeft voorafgaand aan de inschrijving een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.