BTK 抑制剂 BGB-3111 在中国复发/难治性华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者中的研究

关键纳入标准：

1. WM 的临床和明确组织学诊断，根据第七届 IWWM 共识小组标准至少满足一项治疗标准。
2. 在研究注册之前由中央实验室进行 WM 病理学确认。 以前的病理报告，同时与新生成的中心实验室报告进行审查以支持 WM 诊断。
3. ≥ 18 岁的男性和女性。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
5. 以前至少接受过 1 线标准含化疗方案（完成 ≥ 2 个连续治疗周期）。
6. 在对最近的治疗方案有反应后，有记录的未能达到至少轻微的反应或有记录的疾病进展。
7. 首次给药后 7 天内中性粒细胞 ≥ 0.75 x 10^9/L，不受生长因子支持的影响。
8. 血小板 ≥ 50 x 10^9/L，独立于生长因子支持或首次给药后 7 天内的输血。
9. 血红蛋白≥80 g/L，独立于促红细胞生成素 (EPO) 支持或研究药物首次给药后 7 天内的输血。
10. 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程或肾病饮食改良法 [MDRD] 估计的肾小球滤过率 [eGFR] 估计）。
11. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
12. 胆红素 ≤ 2 x ULN（除非有记录的吉尔伯特综合征）。
13. 国际标准化比率 ≤ 1.5 且活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 x ULN。 患有狼疮抗凝物或由 WM 引起的获得性 von Willebrand 病的参与者可在与医学监测员讨论后入组。
14. ECHO 必须证明左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
15. 自体干细胞移植后复发的参与者如果在筛选时移植后至少 6 个月，则可以入组。 要在移植后符合条件，参与者应没有活动性相关感染。
16. 有生育能力的女性必须同意在整个研究过程中以及至少在最后一次研究药物给药后 90 天内使用高效的避孕措施。 高效的节育形式可定义为禁欲、子宫切除术、双侧卵巢切除术且长达 6 个月无月经出血、宫内避孕、注射避孕药、口服避孕药等激素方法。男性必须接受绝育输精管结扎术，或使用屏障方法，其中女性伴侣使用上述有效形式的避孕措施，并且在最后一剂研究药物后至少 90 天内不得捐献精子。
17. 预期寿命 > 4 个月。
18. 能够提供书面知情同意书，能够理解并遵守研究要求。

关键排除标准：

1. WM 累及中枢神经系统 (CNS)。
2. 之前接触过 BTK 抑制剂。
3. 疾病转化的证据。
4. 既往皮质类固醇超过泼尼松 10 毫克/天或同等抗肿瘤作用 7 天内，既往化疗、靶向治疗或放疗 3 周内，中草药抗肿瘤治疗或抗体为基础的治疗 4 周内开始研究药物。
5. 随机分组后 4 周内进行大手术。
6. 既往抗癌治疗的毒性≥ 1 级（中性粒细胞绝对计数 [ANC]、血小板和血红蛋白除外。 对于 ANC、血小板和血红蛋白，请遵循纳入标准 #7 [嗜中性粒细胞]、#8 [血小板] 和 #9 [血红蛋白]）。
7. 进入研究后 2 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但 (1) 充分治疗的原位宫颈癌除外； (2)局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌； (3) 以前的恶性肿瘤局限于局部治疗（手术或其他方式）以达到治愈目的。
8. 目前有临床意义的活动性心血管疾病，例如不受控制的心律失常、不受控制的高血压、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或筛选后 6 个月内的心肌梗塞病史。
9. QTcF 延长（根据 Fridericia 公式定义为 QTc >480 毫秒）或其他明显的心电图异常，包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞或三度 AV 传导阻滞。
10. 无法吞咽胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或部分或完全性肠梗阻。
11. 活动性感染包括需要口服或静脉内抗微生物治疗的感染。
12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染（通过聚合酶链反应 [PCR] 检测为阳性）。
13. 孕妇或哺乳期妇女。
14. 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为可能危及受试者的安全，或使研究处于危险之中。
15. 服用强 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂的药物。
16. 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
17. 入组前已接受同种异体造血干细胞移植。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。