Undersøgelse af BTK-hæmmer BGB-3111 hos kinesiske personer med recidiverende/refraktær Waldenströms makroglobulinæmi (WM)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Klinisk og definitiv histologisk diagnose af WM, der opfylder mindst ét ​​kriterium for behandling i henhold til konsensuspanelkriterier fra den syvende IWWM.
2. WM patologi bekræftelse af centralt laboratorium inden studietilmelding. Tidligere patologirapport, sideløbende med nygenereret central laboratorierapport, der skal gennemgås for at understøtte WM-diagnose.
3. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
5. Tidligere behandlet med minimum 1 tidligere linje af standard kemoterapi-holdigt regime (med afslutning af ≥ 2 kontinuerlige behandlingscyklusser).
6. Dokumenteret manglende opnåelse af mindst mindre respons eller dokumenteret sygdomsprogression efter respons på det seneste behandlingsregime.
7. Neutrofiler ≥ 0,75 x 10^9/L uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter første dosis.
8. Blodplader ≥ 50 x 10^9/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter første dosis.
9. Hæmoglobin ≥80 g/L, uafhængig af erythropoietin (EPO) støtte eller transfusion inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min (som estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen eller estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] fra ændringen af ​​diæten ved nyresygdom [MDRD]).
11. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
12. Bilirubin ≤ 2 x ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom).
13. International normaliseret ratio ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 x ULN. Deltagere med lupus antikoagulant eller erhvervet von Willebrands sygdom på grund af WM kan tilmeldes efter drøftelse med den medicinske monitor.
14. ECHO skal demonstrere venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
15. Deltagere, der får tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation, kan tilmeldes, hvis de er mindst 6 måneder efter transplantation ved screening. For at være berettiget efter transplantation bør deltagerne ikke have nogen aktive relaterede infektioner.
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive former for prævention under hele undersøgelsens forløb og mindst op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive former for prævention kan defineres som abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi uden menstruationsblødning i op til 6 måneder, intrauterin prævention, hormonelle metoder såsom præventionsindsprøjtning, oral prævention osv. Mænd skal have gennemgået sterilisation-vasektomi, eller bruge en barrieremetode, hvor den kvindelige partner bruger de effektive former for prævention, der er nævnt ovenfor, og ikke må donere sæd i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Forventet levetid på > 4 måneder.
18. Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og overholde kravene i undersøgelsen.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystemet (CNS) involvering af WM.
2. Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer.
3. Bevis på sygdomstransformation.
4. Tidligere kortikosteroider givet ud over prednison 10 mg/dag eller tilsvarende med antineoplastisk hensigt inden for 7 dage, forudgående kemoterapi, målrettet behandling eller strålebehandling inden for 3 uger, antineoplastisk behandling med kinesisk urtemedicin eller antistofbaserede behandlinger inden for 4 uger efter starten af studiemedicin.
5. Større operation inden for 4 uger efter randomisering.
6. Toksicitet på ≥ Grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling (undtagen absolut neutrofiltal [ANC], blodplader og hæmoglobin. For ANC, blodplader og hæmoglobin, følg venligst inklusionskriterierne #7 [neutrofiler], #8 [blodplader] og #9 [hæmoglobin]).
7. Anamnese med andre aktive maligniteter inden for 2 år efter studiestart, med undtagelse af (1) tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i cervix; (2) lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; (3) tidligere malignitet begrænset og behandlet lokalt (kirurgi eller anden modalitet) med helbredende hensigt.
8. Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens, enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) Functional Classification eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening.
9. QTcF-forlængelse (defineret som en QTc >480 msek baseret på Fridericias formel) eller andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder anden grads atrioventrikulær (AV) blok Type II eller tredje grads AV-blok.
10. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
11. Aktiv infektion, herunder infektioner, der kræver oral eller intravenøs antimikrobiel behandling.
12. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion (påvist positiv ved polymerasekædereaktion [PCR]).
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsen i fare.
15. På medicin, som er stærke CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere.
16. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
17. Har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation før indskrivning.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.