Studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av AIN457 hos patienter med aktiv överanvändning tendinopati
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas II, 24-veckorsstudie som undersöker effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av AIN457 hos patienter med aktiv överanvändning tendinopati som är refraktär mot orala NSAID/Acetaminophen, sjukgymnastik eller kortikosteroidinjektioner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas II-studie av s.c. secukinumab 300 mg hos 98 randomiserade patienter med överanvändning av rotator-cuff tendinopati utan systemisk inflammatorisk sjukdom och refraktär mot NSAID/acetaminophen, sjukgymnastik eller kortikosteroider.
Studien bestod av en 4-veckors screeningperiod, en 2-veckors inkörningsperiod, en 12-veckors behandlingsperiod och en 12-veckors uppföljningsperiod efter senaste behandlingen. Populationen bestod av patienter med unilateral överanvändning (icke-systemisk inflammatorisk) axeltendinopati, 18 - 65 år.
Säkerhetsbedömningar inkluderade fysiska undersökningar, EKG, vitala tecken, vanliga kliniska laboratorieutvärderingar (hematologi, blodkemi och urinanalys), biverkningar och övervakning av allvarliga biverkningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85053
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
- Novartis Investigative Site
-
Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33603
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 CL
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Tjeckien
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tjeckien, 66250
- Novartis Investigative Site
-
Kolin, Czech Republic, Tjeckien, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22415
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter 18 till 65 år vid randomisering
Förekomst av unilateral rotatorcuff tendinopati med:
- Symtomen förekommer ≥6 veckor, men <12 månader före randomisering
- Tendinopati med högst 50 % tår som fastställts med ultraljud vid screening (historiska data godtagbara om de inte är äldre än 3 månader) och MRT vid baslinjen: Sein MRT tendinopati poängsystem grad I-III; utan reva eller partiell reva [maximalt 50 % senan tjocklek (Bauer senan tjocklek poäng maximalt 2); AP längd max 10 mm (Bauer senlängd poäng max 2)]. Maximalt 50 % av patienterna med partiell revansch
- Smärta i den drabbade axeln (i vila eller vid rörelse) under minst 3 dagar av 7 dagar under den senaste veckan före baslinjen och en poäng på ≥4 av 10 på en VAS smärtskala
- Positivt "Painful Arc Test" vid undersökning och/eller nattlig smärta i den drabbade axeln på minst 4 av 7 dagar under den senaste veckan före baslinjen
- Rotator-cuff tendinopatin måste ha varit refraktär mot standardbehandling, inklusive NSAID och sjukgymnastik
Exklusions kriterier:
1. Reumatologiska, inflammatoriska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: PsA, AS och RA 2. Tidigare axeloperation i påverkad axel 3. Historik av adhesiv kapsulit/frusen axel eller förkalkning i senan (i påverkad eller kontralateral axel) bekräftad av X -Ray, historiska röntgenstrålar kan användas om de utförs inom 3 månader efter baslinje 4. Symtomatisk artros i axeln (gleno-humeral, acromioclavicular) (i påverkad eller kontralateral axel bekräftad med röntgen, historisk röntgen kan användas om det utförs inom 3 månader efter baslinje 5. Nacktillstånd, inklusive men inte begränsat till cervikalt ryggradssyndrom, vilket enligt utredarens åsikt kan förklara patientens symtom 6. Tidigare blodplättsrika plasmainjektioner under de senaste 12 månaderna före randomisering 7. Tidigare behandling med cellutarmande terapier inklusive men inte begränsat till anti-CD20, undersökningsmedel (t.ex. Campath, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19) 8. Tidigare exponering för alla biologiska immunmodulerande medel, inklusive men inte begränsat till TNFalfa-hämmare (inklusive, men inte begränsat till adalimumab, infliximab), eller biologiska inriktningar IL-17 (inklusive men inte begränsat till secukinumab, ixekizumab eller brodalumab) eller IL-17-receptorn under de senaste 12 månaderna före baslinje 9. All intraartikulär/subakromial kortikosteroidbehandling inom 8 veckor före randomisering och mer än 3 injektioner för den nuvarande tendinopatin. Oral, intramuskulär eller i.v. kortikosteroidbehandling inom de senaste 12 månaderna före randomisering
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: secukinumab
AIN457 300 mg subkutant (s.c.) i 12 veckor
|
AIN457 300 mg subkutant i 12 veckor
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo subkutant i 12 veckor
|
Placebo för att matcha AIN457 subkutant i 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Western Ontario Rotator Cuff (WORC) Patientrapporterat resultat (PRO)-poäng vid vecka 14 i alla patienter - Statistisk analysresultat av totala WORC-poäng vid vecka 14
Tidsram: Vecka 14 (dag 99)
|
WORC PRO-resultat i vecka 14. WORC-indexet består av 21 artiklar uppdelade i 5 domäner: Fysiska symptom (6 artiklar), Sport/Rekreation (4 artiklar), Arbetsfunktion (4 artiklar), Livsstilsfunktion (4 artiklar) och Emotionell funktion (3 artiklar). De totala poängen och delpoängen som användes var procentandelen av de normala poängen med 0 som sämst och 100 som bäst. Alla patienter - Statistisk analysresultat av WORC-poäng vid vecka 14 |
Vecka 14 (dag 99)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Western Ontario Rotator Cuff (WORC) Patientrapporterade resultat (PRO) poäng över tid hos alla patienter
Tidsram: Dag 15, 29, 57, 85, 127 och studieslut
|
WORC-poäng på dag 15, 29, 57, 85, 127 och studieslut (dag 169).
Skalområdet för WORC totalpoäng är 0-100, 0 är det sämsta möjliga resultatet (mycket symtomatisk patient) och 100 är det bästa möjliga resultatet (asymtomatisk patient)
|
Dag 15, 29, 57, 85, 127 och studieslut
|
|
Funktionshinder av arm, axel och hand frågeformulär (QuickDASH) över tid
Tidsram: Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
Patientrapporterat resultat: Handikapp i arm, axel och hand (QuickDASH) Detta frågeformulär frågar om symtom samt deltagarnas förmåga att utföra vissa aktiviteter - allt från 1 (Inga svårigheter) till 5 (Kan inte). Skalområdet för QuickDASH totalpoäng är 0-100, 0 är det bästa möjliga resultatet och 100 är det sämsta möjliga resultatet |
Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
|
American Shoulder and Armbow Surgeons (ASES) poäng över tid
Tidsram: Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
Patientrapporterat resultat: American Shoulder and Armbow Surgeons Shoulder Evaluation Form (ASES) poängen är självadministrerad och har 17 frågor inom områdena axelsymptom och funktioner.
ASES totalpoäng varierar från 0 till 100 (bäst).
|
Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
|
Din hälsa idag poäng över tid
Tidsram: Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
Patientrapporterat utfall: Statistisk analysresultat av EQ-5D-5L for Your Health Today frågeformuläret, som speglar hur bra eller dåligt ämnena Health är på en skala från 0 (sämsta hälsa) till 100 (bästa hälsa).
|
Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
|
EQ-5D-5L Indexpoäng över tid
Tidsram: Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
Patientrapporterat resultat: Statistisk analysresultat av EQ-5D-5L Index-poäng, som innehåller 5 poster för att bedöma hälsostatus (rörlighet, egenvård, vanlig aktivitet, smärta/obehag och ångest/depression).
Övergripande poäng varierar från 0 till 1 med lägre poäng representerar en högre nivå av dysfunktion.
|
Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
|
Smärtpoäng över tid med hjälp av en VAS-skala
Tidsram: Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
Smärtans intensitet bedöms med en Visual Analog Scale (VAS) som mäts på en 100 mm linje som representerar ett kontinuum mellan "ingen smärta" och "värsta smärta". Skalområdet för smärtpoäng är 0-100, 0 är bästa möjliga resultat (ingen smärta) och 100 är värsta möjliga resultat (värsta smärta). |
Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
|
Patient Global Assessment (PGA)-poäng över tid med hjälp av en VAS-skala
Tidsram: Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet utförs med hjälp av en 100 mm Visual Analog Scale (VAS) som sträcker sig från "ingen aktivitet" till "mest aktiv" under de senaste 24 timmarna. Skalområdet för PGA-poäng är 0-100, 0 är bästa möjliga resultat (ingen sjukdomsaktivitet) och 100 är sämsta möjliga utfall (maximal sjukdomsaktivitet). |
Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
|
Physician Global Assessment (PhGA)-poäng med hjälp av en VAS-skala över tid
Tidsram: Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
Läkarens globala bedömning (PhGA) poäng med hjälp av en VAS-skala (med hänsyn till de senaste 24 timmarna). Skalområdet för PhGA-poäng är 0-100, 0 är det bästa möjliga resultatet (ingen sjukdomsaktivitet) och 100 är det sämsta möjliga resultatet (maximal sjukdomsaktivitet). |
Dag 15, 29, 57, 85, 99, 127 och studieslut
|
|
Farmakokinetik - Cmin
Tidsram: Dag 1, 29, 85 och EoS (studieslut)
|
Genomsnittliga dalkoncentrationer Cmin är en farmakokinetisk term för den lägsta blodplasmakoncentration som ett läkemedel uppnår före administrering av en andra dos (massa/volym) Lägsta koncentrationer i serum av secukinumab 300 mg-gruppen mättes på dag 1, 29, 85 och EoS |
Dag 1, 29, 85 och EoS (studieslut)
|
|
Immunogenicitetsbedömning - Behandling Emergent ADAs
Tidsram: Dag 1 och EoS
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna anti-secukinumab-antikroppar
|
Dag 1 och EoS
|
|
Antal deltagare med Tendinosis Grade 1, 2 eller 3 mätt med magnetisk resonanstomografi (MRI) Sein poäng
Tidsram: Baslinje och dag 99
|
Bedömning av strukturella förändringar i rotatorcuff tendinopati över tid MRI Sein-poängen användes för att gradera supraspinatus tendinosis med hjälp av en modifierad 4-gradig skala från 0 till 3 och förändringar i gradering över tiden fångades i skifttabellen. Grad 0 är normal, grad 1 är mild, grad 2 är måttlig och grad 3 är markerad tendinos. I denna Sein-poängbedömning kunde endast data från dag 99 och baslinjen jämföras, eftersom endast dessa två tidpunkter avlästes dubbelt och bedömdes om de två läsarna hade olika resultat. Vid alla andra tidpunkter (dag 57 och EOS) bedömdes bilderna endast av en läsare och kunde således inte jämföras med baslinjen. |
Baslinje och dag 99
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAIN457X2201
- 2017-003099-30 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .