Farmakokinetik och farmakodynamik för 3 doser estriol efter kontinuerlig vaginal administrering i 21 dagar
30 november 2017 uppdaterad av: Gilberto De Nucci, Galeno Desenvolvimento de Pesquisas Clínicas
En randomiserad, öppen studie för att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för 3 doser av estriol efter kontinuerlig vaginal administrering i 21 dagar hos friska, postmenopausala kvinnor
Denna kliniska prövning utvärderade farmakokinetiken och farmakodynamiken hos östriol hos friska postmenopausala kvinnor efter applicering av en vaginalring innehållande en av tre olika doser av östriol (100 mg (Test 1), 300 mg (Test 2) eller 600 mg (Test). 3)) med kontinuerlig leverans (0,125, 0,250 eller 0,500 mg/dag) i 21 dagar.
Och kännetecknade också dess säkerhet och tolerabilitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas I, singelcenter, öppen, randomiserad (fördelning till behandling), balanserad, enkeldosstudie utfördes i en parallellgruppsdesign. Försökspersonerna tilldelades slumpmässigt en av de 3 möjliga behandlingarna (enkel vaginal applicering av 1 vaginalring innehållande 100, 300 eller 600 mg östriol, med leveranshastighet på 0,125, 0,250 eller 0,500 mg/dag under 21 dagar.
Blodprover togs 0,5 timmar före applicering av läkemedel, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 144, 216, 288, 360, 432 timmar efter applicering; 5 minuter före avlägsnande, dvs. 21 dagar efter applicering (studiedag 22), samt 6, 12 och 24 timmar efter avlägsnande för att karakterisera farmakokinetiska parametrar för östriol i plasma.
Serumkoncentrationer av follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH) och könshormonbindande globulin (SHBG) och gynekologiska parametrar (cytologi av vaginalt utstryk, mognadsindex och vaginalt pH) utvärderades som farmakodynamiska parametrar.
Säkerheten och tolerabiliteten utvärderades genom endometrietjocklek och dokumentation av biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasilien
- Galeno Desenvolvimento de Pesquisas Clinicas Ltda. - ME
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
45 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsmassaindex (BMI) ≥18,5 kg/m² och ≤ 30,0 kg/m²
- Postmenopausalt tillstånd: FSH (plasma) ≥ 40 IE/l, östradiol (serum) ≤ 20 pg/ml senaste spontana menstruationen för minst 12 månader sedan
- Normal transvaginal endometriescanning (endometrietjocklek < 5 mm)
- Bra hälsotillstånd
- Icke-rökare eller före detta rökare i minst 6 månader
- Skriftligt informerat samtycke, efter att ha informerats om fördelar och potentiella risker med den kliniska prövningen, samt detaljer om försäkringen som tecknats för att täcka försökspersonerna som deltar i den kliniska prövningen
Exklusions kriterier:
- Befintliga hjärt-, lever- och/eller hematologiska sjukdomar eller patologiska fynd som kan störa säkerheten eller tolerabiliteten och/eller farmakokinetiken och/eller farmakodynamiken för den aktiva ingrediensen
- Historik med relevanta centrala nervsystemet (CNS) och/eller psykiatriska störningar och/eller för närvarande behandlade CNS och/eller psykiatriska störningar
- Kända allergiska reaktioner på de aktiva ingredienserna som används eller mot beståndsdelar i de farmaceutiska preparaten
- Försökspersoner med allvarliga allergier eller flera läkemedelsallergier, såvida det inte bedöms som inte relevant för den kliniska prövningen av utredaren
- Positivt anti-HIV-test (om positivt ska verifieras med western blot), HBs-AG-test (om positivt ska verifieras genom test för HBc-IgM) eller anti-HCV-test
- Närvaro eller historia av venös eller arteriell trombos (t.ex. djup ventrombos, lungemboli)
- Känd, tidigare eller misstänkt bröstcancer eller ökad välkänd risk för utveckling
- Kända eller misstänkta östrogenberoende maligna tumörer (t. endometrie- eller bröstcancer)
- Odiagnostiserad genital blödning
- Akut vaginal infektion eller andra sjukdomar som förbjuder placering av vaginal ring
- Historik av endometriehyperplasi
- Migrän eller frekventa episoder av svår huvudvärk
- Historik med eller aktuellt drog- eller alkoholberoende
- Försökspersoner som går på en diet som kan påverka farmakokinetiken för den aktiva ingrediensen
- Regelbundet intag av koffein innehållande mat eller dryck på ≥ 500 mg koffein per dag
- Blodgivning eller annan blodförlust på mer än 400 ml under de senaste 3 månaderna före individuell inskrivning av patienten
- Deltagande i en klinisk prövning under de senaste 6 månaderna före individuell inskrivning av försökspersonen
- Samtidig systemisk behandling med antibiotika, som kan störa enterohepatisk recirkulation (t. cefalosporiner, neomycin, ampicillin eller tetracykliner)
- Användning av könshormoner inom 6 månader (oralt, transdermalt, vaginalt) eller 8 månader (intramuskulärt administrerade depåpreparat används en gång per månad) eller 12 månader (intramuskulärt administrerade depåpreparat som används en gång per 3 månader) före screening
- Användning av systemiska eller aktuella läkemedel eller substanser som motsäger studiens mål eller som kan påverka dem inom 8 veckor före screeningundersökning
- Försökspersoner som inte kan förstå de skriftliga och muntliga instruktionerna, särskilt vad gäller risker och olägenheter de kommer att utsättas för under sitt deltagande i den kliniska prövningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Testa 1 vaginalring
Enkel vaginal applicering av 1 vaginalring innehållande 100 mg östriol, med leveranshastighet på 0,125 mg/dag under 21 dagar
|
Applicering av en vaginalring
|
|
EXPERIMENTELL: Testa 2 vaginalringar
Enkel vaginal applicering av 1 vaginalring innehållande 300 mg östriol, med leveranshastighet på 0,250 mg/dag under 21 dagar
|
Applicering av en vaginalring
|
|
EXPERIMENTELL: Testa 3 vaginalringar
Enkel vaginal applicering av 1 vaginalring innehållande 600 mg östriol, med leveranshastighet på 0,500 mg/dag under 21 dagar
|
Applicering av en vaginalring
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av östriolplasmanivåer
Tidsram: 0-22 dagar
|
Blodprovtagning för bestämning av plasmanivåer av östriol hos deltagare i varje behandlingsgrupp.
|
0-22 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av östriol
Tidsram: 0-22 dagar
|
Bestämning av Cmax för östriol baserat på plasmakoncentrationer av erhållna prover.
|
0-22 dagar
|
|
Area Under the Curve (AUC) för östriol
Tidsram: 0-22 dagar
|
Beräkning av AUC för östriol baserat på plasmakoncentrationer av erhållna prover.
|
0-22 dagar
|
|
Karakterisering av follikelstimulerande hormon (FSH)
Tidsram: 0-22 dagar
|
Bestämning av serumkoncentrationer av FSH under de tre behandlingarna
|
0-22 dagar
|
|
Karakterisering av luteiniserande hormon (LH)
Tidsram: 0-22 dagar
|
Bestämning av serumkoncentrationer av LH under de tre behandlingarna
|
0-22 dagar
|
|
Karakterisering av könshormonbindande globulin (SHBG)
Tidsram: 0-22 dagar
|
Bestämning av serumkoncentrationer av SHBG under de tre behandlingarna
|
0-22 dagar
|
|
Karakterisering av cytologi av vaginalt utstryk
Tidsram: 0-22 dagar
|
Karakterisering av cytologi av vaginalt utstryk (parabasala, mellanliggande och ytliga celler) under de tre behandlingarna
|
0-22 dagar
|
|
Beräkning av mognadsindex
Tidsram: 0-22 dagar
|
Beräkning av mognadsindex under de tre behandlingarna
|
0-22 dagar
|
|
Bestämning av vaginalt pH
Tidsram: 0-22 dagar
|
Bestämning av vaginalt pH under de tre behandlingarna
|
0-22 dagar
|
|
Antal biverkningar per deltagare
Tidsram: upp till 22 dagar efter behandlingen
|
Antal biverkningar, i varje behandlingsgrupp, inklusive kliniskt relevanta förändringar av vitala tecken och laboratorietestresultat.
|
upp till 22 dagar efter behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gilberto De Nucci, MD, Galeno Desenvolvimento de Pesquisas Clinicas Ltda
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
23 september 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
15 december 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
6 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2017
Första postat (FAKTISK)
6 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
6 december 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- GDN 005/16
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .