Farmacocinetica e farmacodinamica di 3 dosaggi di estriolo dopo somministrazione vaginale continua per 21 giorni

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 kg/m² e ≤ 30,0 kg/m²
• Stato postmenopausale: FSH (plasma) ≥ 40 UI/l, estradiolo (siero) ≤ 20 pg/ml ultima mestruazione spontanea almeno 12 mesi prima
• Scansione endometriale transvaginale normale (spessore endometriale < 5 mm)
• Buono stato di salute
• Non fumatore o ex fumatore da almeno 6 mesi
• Consenso informato scritto, dopo essere stato informato sui benefici e sui potenziali rischi della sperimentazione clinica, nonché i dettagli dell'assicurazione stipulata a copertura dei soggetti che partecipano alla sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

• Preesistenti malattie cardiache, epatiche e/o ematologiche o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità e/o la farmacocinetica e/o la farmacodinamica del principio attivo
• Storia di disturbi rilevanti del sistema nervoso centrale (SNC) e/o psichiatrici e/o disturbi del SNC e/o psichiatrici attualmente trattati
• Reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati o ai componenti delle preparazioni farmaceutiche
• - Soggetti con allergie gravi o allergie multiple a farmaci, a meno che non siano giudicati non rilevanti per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
• Test anti-HIV positivo (se positivo da verificare con western blot), test HBs-AG (se positivo da verificare con test per HBc-IgM) o test anti-HCV
• Presenza o anamnesi di trombosi venosa o arteriosa (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare)
• Cancro al seno noto, pregresso o sospetto o aumento del rischio familiare di sviluppo
• Tumori maligni noti o sospetti estrogeno-dipendenti (ad es. cancro dell'endometrio o della mammella)
• Sanguinamento genitale non diagnosticato
• Infezione vaginale acuta o altre malattie che vietano il posizionamento dell'anello vaginale
• Storia di iperplasia endometriale
• Emicrania o frequenti episodi di forte mal di testa
• Storia o attuale dipendenza da droghe o alcol
• Soggetti che seguono una dieta che potrebbe influenzare la farmacocinetica del principio attivo
• Assunzione regolare di caffeina contenente alimenti o bevande ≥ 500 mg di caffeina al giorno
• Donazione di sangue o altra perdita di sangue superiore a 400 ml negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto
• Partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto
• Terapia sistemica concomitante con antibiotici, che potrebbe interferire con il ricircolo enteroepatico (ad es. cefalosporine, neomicina, ampicillina o tetracicline)
• Uso di ormoni sessuali entro 6 mesi (orali, transdermici, vaginali) o 8 mesi (preparazioni depot somministrate per via intramuscolare utilizzate una volta al mese) o 12 mesi (preparazioni depot somministrate per via intramuscolare utilizzate una volta ogni 3 mesi) prima dello screening
• Uso di farmaci o sostanze sistemiche o topiche che si oppongono agli obiettivi dello studio o che potrebbero influenzarli entro 8 settimane prima dell'esame di screening
• Soggetti che non sono in grado di comprendere le istruzioni scritte e verbali, in particolare per quanto riguarda i rischi e gli inconvenienti a cui saranno esposti durante la loro partecipazione alla sperimentazione clinica