Farmacocinética y farmacodinamia de 3 dosis de estriol luego de administración vaginal continua durante 21 días

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 kg/m² y ≤ 30,0 kg/m²
• Estado posmenopáusico: FSH (plasma) ≥ 40 UI/l, estradiol (suero) ≤ 20 pg/ml última menstruación espontánea hace al menos 12 meses
• Exploración endometrial transvaginal normal (grosor endometrial < 5 mm)
• Buen estado de salud
• No fumador o ex fumador durante al menos 6 meses
• Consentimiento informado por escrito, después de haber sido informado sobre los beneficios y riesgos potenciales del ensayo clínico, así como los detalles del seguro contratado para cubrir a los sujetos que participan en el ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades cardíacas, hepáticas y/o hematológicas existentes o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad o tolerabilidad y/o farmacocinética y/o farmacodinamia del ingrediente activo
• Antecedentes de trastornos del sistema nervioso central (SNC) y/o psiquiátricos relevantes y/o trastornos del SNC y/o psiquiátricos tratados actualmente
• Reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos utilizados o a los componentes de las preparaciones farmacéuticas
• Sujetos con alergias graves o alergias a múltiples medicamentos, a menos que el investigador lo considere no relevante para el ensayo clínico
• Prueba anti-VIH positiva (si es positiva, debe verificarse mediante transferencia Western), prueba HBs-AG (si es positiva, debe verificarse mediante la prueba de HBc-IgM) o prueba anti-VHC
• Presencia o antecedentes de trombosis venosa o arterial (p. trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar)
• Cáncer de mama conocido, pasado o sospechado o mayor riesgo familiar de desarrollo
• Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechados (p. cáncer de endometrio o de mama)
• Sangrado genital no diagnosticado
• Infección vaginal aguda u otras enfermedades que prohíban la colocación de anillo vaginal
• Historia de hiperplasia endometrial
• Migraña o episodios frecuentes de dolor de cabeza severo
• Antecedentes o dependencia actual de drogas o alcohol
• Sujetos que siguen una dieta que podría afectar la farmacocinética del ingrediente activo
• Ingesta regular de alimentos o bebidas que contienen cafeína de ≥ 500 mg de cafeína por día
• Donación de sangre u otra pérdida de sangre de más de 400 ml en los últimos 3 meses antes de la inscripción individual del sujeto
• Participación en un ensayo clínico durante los últimos 6 meses antes de la inscripción individual del sujeto
• La terapia sistémica concomitante con antibióticos, que pueden interferir con la recirculación enterohepática (p. cefalosporinas, neomicina, ampicilina o tetraciclinas)
• Uso de hormonas sexuales en los 6 meses (orales, transdérmicos, vaginales) u 8 meses (preparados de depósito administrados por vía intramuscular utilizados una vez al mes) o 12 meses (preparados de depósito administrados por vía intramuscular utilizados una vez cada 3 meses) antes de la selección
• Uso de medicamentos o sustancias sistémicos o tópicos que se opongan a los objetivos del estudio o que puedan influir en ellos dentro de las 8 semanas anteriores al examen de selección.
• Sujetos que no puedan comprender las instrucciones escritas y verbales, en particular con respecto a los riesgos e inconvenientes a los que estarán expuestos durante su participación en el ensayo clínico.