Farmakokinetika a farmakodynamika 3 dávek estriolu po nepřetržitém vaginálním podávání po dobu 21 dnů

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m² a ≤ 30,0 kg/m²
• Postmenopauzální stav: FSH (plazma) ≥ 40 IU/l, estradiol (sérum) ≤ 20 pg/ml poslední spontánní menstruace před nejméně 12 měsíci
• Normální transvaginální sken endometria (tloušťka endometria < 5 mm)
• Dobrý zdravotní stav
• Nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu minimálně 6 měsíců
• Písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o výhodách a potenciálních rizicích klinického hodnocení, jakož i podrobnosti o pojištění uzavřeném pro pokrytí subjektů účastnících se klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

• Stávající srdeční, jaterní a/nebo hematologická onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly narušit bezpečnost nebo snášenlivost a/nebo farmakokinetiku a/nebo farmakodynamiku léčivé látky
• Anamnéza příslušných poruch centrálního nervového systému (CNS) a/nebo psychiatrických poruch a/nebo aktuálně léčených poruch CNS a/nebo psychiatrických poruch
• Známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky farmaceutických přípravků
• Subjekty se závažnými alergiemi nebo alergiemi na více léků, pokud to zkoušející neposoudí jako nepodstatné pro klinickou studii
• Pozitivní anti-HIV-test (pokud je pozitivní, bude ověřen western blotem), HBs-AG-test (pokud pozitivní bude ověřen testem na HBc-IgM) nebo anti-HCV-test
• Přítomnost nebo anamnéza žilní nebo arteriální trombózy (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
• Známá, prodělaná nebo suspektní rakovina prsu nebo zvýšené známé riziko rozvoje
• Známé nebo suspektní estrogen-dependentní maligní nádory (např. rakovina endometria nebo prsu)
• Nediagnostikované genitální krvácení
• Akutní vaginální infekce nebo jiná onemocnění znemožňující umístění vaginálního kroužku
• Hyperplazie endometria v anamnéze
• Migréna nebo časté epizody silné bolesti hlavy
• Anamnéza nebo současná závislost na drogách nebo alkoholu
• Subjekty, které drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku aktivní složky
• Pravidelný příjem potravin nebo nápojů obsahujících kofein ≥ 500 mg kofeinu denně
• Darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 400 ml během posledních 3 měsíců před individuálním zařazením subjektu
• Účast na klinickém hodnocení během posledních 6 měsíců před individuálním zařazením subjektu
• Souběžná systémová léčba antibiotiky, která by mohla interferovat s enterohepatální recirkulací (např. cefalosporiny, neomycin, ampicilin nebo tetracykliny)
• Užívání pohlavních hormonů během 6 měsíců (orální, transdermální, vaginální) nebo 8 měsíců (intramuskulárně podávané depotní přípravky používané jednou měsíčně) nebo 12 měsíců (intramuskulárně podávané depotní přípravky používané jednou za 3 měsíce) před screeningem
• Použití systémových nebo topických léků nebo látek, které jsou v rozporu s cíli studie nebo které by je mohly ovlivnit, během 8 týdnů před screeningovým vyšetřením
• Subjekty, které nejsou schopny porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveny během své účasti v klinickém hodnocení