Pharmacocinétique et pharmacodynamique de 3 doses d'estriol après administration vaginale continue pendant 21 jours

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 kg/m² et ≤ 30,0 kg/m²
• État post-ménopausique : FSH (plasma) ≥ 40 UI/l, estradiol (sérum) ≤ 20 pg/ml dernière menstruation spontanée datant d'au moins 12 mois
• Scan endométrial transvaginal normal (épaisseur endométriale < 5 mm)
• Bon état de santé
• Non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 6 mois
• Consentement éclairé écrit, après avoir été informé des bénéfices et des risques potentiels de l'essai clinique, ainsi que les détails de l'assurance souscrite pour couvrir les sujets participant à l'essai clinique

Critère d'exclusion:

• Maladies cardiaques, hépatiques et/ou hématologiques existantes ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité ou la tolérabilité et/ou la pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamique du principe actif
• Antécédents de troubles pertinents du système nerveux central (SNC) et/ou psychiatriques et/ou troubles du SNC et/ou psychiatriques actuellement traités
• Réactions allergiques connues aux principes actifs utilisés ou aux constituants des préparations pharmaceutiques
• Sujets souffrant d'allergies sévères ou d'allergies médicamenteuses multiples, sauf si cela est jugé comme non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur
• Test anti-VIH positif (si positif à vérifier par western blot), test HBs-AG (si positif à vérifier par test pour HBc-IgM) ou test anti-VHC
• Présence ou antécédents de thrombose veineuse ou artérielle (par ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
• Cancer du sein connu, passé ou soupçonné ou risque accru familier de développement
• Tumeurs malignes dépendantes des œstrogènes connues ou suspectées (par ex. cancer de l'endomètre ou du sein)
• Hémorragies génitales non diagnostiquées
• Infection vaginale aiguë ou autres maladies interdisant la pose d'anneau vaginal
• Antécédents d'hyperplasie de l'endomètre
• Migraine ou épisodes fréquents de maux de tête sévères
• Antécédents ou dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool
• Sujets suivant un régime pouvant affecter la pharmacocinétique du principe actif
• Consommation régulière d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ≥ 500 mg de caféine par jour
• Don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
• Participation à un essai clinique au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
• Traitement systémique concomitant avec des antibiotiques, qui pourraient interférer avec la recirculation entérohépatique (par ex. céphalosporines, néomycine, ampicilline ou tétracyclines)
• Utilisation d'hormones sexuelles dans les 6 mois (orale, transdermique, vaginale) ou 8 mois (préparations retard administrées par voie intramusculaire utilisées une fois par mois) ou 12 mois (préparations retard administrées par voie intramusculaire utilisées une fois tous les 3 mois) avant le dépistage
• Utilisation de médicaments systémiques ou topiques ou de substances qui s'opposent aux objectifs de l'étude ou qui pourraient les influencer dans les 8 semaines précédant l'examen de dépistage
• Sujets incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés lors de leur participation à l'essai clinique