Farmacokinetiek en farmacodynamiek van 3 doseringen oestriol na continue vaginale toediening gedurende 21 dagen
30 november 2017 bijgewerkt door: Gilberto De Nucci, Galeno Desenvolvimento de Pesquisas Clínicas
Een gerandomiseerde, open-label studie om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van 3 doseringen oestriol na continue vaginale toediening gedurende 21 dagen te evalueren bij gezonde postmenopauzale vrouwen
Deze klinische studie evalueerde de farmacokinetiek en farmacodynamiek van oestriol bij gezonde postmenopauzale vrouwen na het aanbrengen van één vaginale ring met één van de drie verschillende doseringen oestriol (100 mg (test 1), 300 mg (test 2) of 600 mg (test 3)) met continue toediening (0,125, 0,250 of 0,500 mg/dag) gedurende 21 dagen.
En kenmerkte ook zijn veiligheid en verdraagbaarheid.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase I, single-center, open-label, gerandomiseerde (toewijzing aan behandeling), gebalanceerde studie met enkelvoudige dosis werd uitgevoerd in een opzet met parallelle groepen. De proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een van de 3 mogelijke behandelingen (enkele vaginale toepassing van 1 vaginale ring met 100, 300 of 600 mg oestriol, met een afgiftesnelheid van 0,125, 0,250 of 0,500 mg/dag gedurende 21 dagen.
Bloedmonsters werden verzameld op 0,5 uur voorafgaand aan het aanbrengen van het geneesmiddel, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 144, 216, 288, 360, 432 uur na het aanbrengen; 5 minuten voor verwijdering, d.w.z. 21 dagen na aanbrengen (onderzoeksdag 22), evenals 6, 12 en 24 uur na verwijdering om de farmacokinetische parameters van oestriol in plasma te karakteriseren.
Serumconcentraties van follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH) en geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en gynaecologische parameters (cytologie van vaginaal uitstrijkje, de maturatie-index en de vaginale pH) werden geëvalueerd als farmacodynamische parameters.
De veiligheid en verdraagbaarheid werden beoordeeld aan de hand van de dikte van het endometrium en documentatie van bijwerkingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazilië
- Galeno Desenvolvimento de Pesquisas Clinicas Ltda. - ME
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
45 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body-mass index (BMI) ≥18,5 kg/m² en ≤ 30,0 kg/m²
- Postmenopauzale toestand: FSH (plasma) ≥ 40 IE/l, oestradiol (serum) ≤ 20 pg/ml laatste spontane menstruatie minstens 12 maanden geleden
- Normale transvaginale endometriumscan (endometriumdikte < 5 mm)
- Goede gezondheidstoestand
- Minstens 6 maanden niet-roker of ex-roker
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming, na geïnformeerd te zijn over de voordelen en mogelijke risico's van de klinische proef, evenals details van de verzekering die is afgesloten om de proefpersonen die aan de klinische proef deelnemen te dekken
Uitsluitingscriteria:
- Bestaande hart-, lever- en/of hematologische aandoeningen of pathologische bevindingen die de veiligheid of verdraagbaarheid en/of farmacokinetiek en/of farmacodynamiek van het werkzame bestanddeel kunnen beïnvloeden
- Geschiedenis van relevant centraal zenuwstelsel (CZS) en/of psychiatrische stoornissen en/of momenteel behandelde CZS en/of psychiatrische stoornissen
- Bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten of op bestanddelen van de farmaceutische preparaten
- Proefpersonen met ernstige allergieën of meerdere geneesmiddelenallergieën, tenzij dit door de onderzoeker als niet relevant wordt beoordeeld voor de klinische proef
- Positieve anti-HIV-test (indien positief te verifiëren met western blot), HBs-AG-test (indien positief te verifiëren met test op HBc-IgM) of anti-HCV-test
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombose (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie)
- Bekende, vroegere of vermoedelijke borstkanker of verhoogd bekend risico op ontwikkeling
- Bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke kwaadaardige tumoren (bijv. endometrium- of borstkanker)
- Ongediagnosticeerde genitale bloedingen
- Acute vaginale infectie of andere ziekten die de plaatsing van een vaginale ring verhinderen
- Geschiedenis van endometriumhyperplasie
- Migraine of frequente episodes van ernstige hoofdpijn
- Geschiedenis van of huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid
- Proefpersonen die een dieet volgen dat de farmacokinetiek van het werkzame bestanddeel kan beïnvloeden
- Regelmatige inname van cafeïne met voedsel of dranken van ≥ 500 mg cafeïne per dag
- Bloeddonatie of ander bloedverlies van meer dan 400 ml binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de individuele inschrijving van de proefpersoon
- Deelname aan een klinische proef gedurende de laatste 6 maanden voorafgaand aan de individuele inschrijving van de proefpersoon
- Gelijktijdige systemische therapie met antibiotica, die de enterohepatische recirculatie kunnen verstoren (bijv. cefalosporines, neomycine, ampicilline of tetracyclines)
- Gebruik van geslachtshormonen binnen 6 maanden (oraal, transdermaal, vaginaal) of 8 maanden (intramusculair toegediende depotpreparaten eenmaal per maand gebruikt) of 12 maanden (intramusculair toegediende depotpreparaten eenmaal per 3 maanden gebruikt) vóór screening
- Gebruik van systemische of topische medicatie of substanties die in strijd zijn met de onderzoeksdoelstellingen of deze zouden kunnen beïnvloeden binnen 8 weken voor het screeningsonderzoek
- Proefpersonen die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld tijdens hun deelname aan de klinische proef
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Test 1 vaginale ring
Eenmalige vaginale toepassing van 1 vaginale ring met 100 mg oestriol, met een afgiftesnelheid van 0,125 mg/dag gedurende 21 dagen
|
Aanbrengen van één vaginale ring
|
|
EXPERIMENTEEL: Test 2 vaginale ringen
Eenmalige vaginale toepassing van 1 vaginale ring met 300 mg oestriol, met een afgiftesnelheid van 0,250 mg/dag gedurende 21 dagen
|
Aanbrengen van één vaginale ring
|
|
EXPERIMENTEEL: Test 3 vaginale ringen
Eenmalige vaginale toepassing van 1 vaginale ring met 600 mg oestriol, met een afgiftesnelheid van 0,500 mg/dag gedurende 21 dagen
|
Aanbrengen van één vaginale ring
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van oestriolplasmaspiegels
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Bloedafname voor de bepaling van plasmaspiegels van oestriol bij deelnemers van elke behandelingsgroep.
|
0-22 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van oestriol
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Bepaling van Cmax voor oestriol op basis van plasmaconcentraties van verkregen monsters.
|
0-22 dagen
|
|
Area Under the Curve (AUC) voor oestriol
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Berekening van de AUC voor oestriol op basis van plasmaconcentraties van verkregen monsters.
|
0-22 dagen
|
|
Karakterisering van follikelstimulerend hormoon (FSH)
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Bepaling van serumconcentraties van FSH onder de drie behandelingen
|
0-22 dagen
|
|
Karakterisering van luteïniserend hormoon (LH)
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Bepaling van serumconcentraties van LH onder de drie behandelingen
|
0-22 dagen
|
|
Karakterisering van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG)
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Bepaling van serumconcentraties van SHBG onder de drie behandelingen
|
0-22 dagen
|
|
Karakterisering van cytologie van vaginaal uitstrijkje
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Karakterisering van cytologie van vaginaal uitstrijkje (parabasale, intermediaire en oppervlakkige cellen) onder de drie behandelingen
|
0-22 dagen
|
|
Berekening van de rijpingsindex
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Berekening van de rijpingsindex onder de drie behandelingen
|
0-22 dagen
|
|
Bepaling van de vaginale pH
Tijdsspanne: 0-22 dagen
|
Bepaling van de vaginale pH onder de drie behandelingen
|
0-22 dagen
|
|
Aantal bijwerkingen per deelnemer
Tijdsspanne: tot 22 dagen na de behandeling
|
Aantal bijwerkingen, in elke behandelingsgroep, inclusief klinisch relevante veranderingen van vitale functies en laboratoriumtestresultaten.
|
tot 22 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gilberto De Nucci, MD, Galeno Desenvolvimento de Pesquisas Clinicas Ltda
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
23 september 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
15 december 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
6 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 november 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
6 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
6 december 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2017
Laatst geverifieerd
1 november 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- GDN 005/16
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Oestriol 0,125 mg/dag
-
McNeil ABVoltooid