Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von 3 Dosierungen von Estriol nach kontinuierlicher vaginaler Verabreichung für 21 Tage

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 kg/m² und ≤ 30,0 kg/m²
• Postmenopausaler Zustand: FSH (Plasma) ≥ 40 IE/l, Östradiol (Serum) ≤ 20 pg/ml letzte spontane Menstruation vor mindestens 12 Monaten
• Normaler transvaginaler Endometriumscan (Endometriumdicke < 5 mm)
• Guter Gesundheitszustand
• Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mindestens 6 Monaten
• Schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung über Nutzen und potenzielle Risiken der klinischen Studie sowie Angaben zu den Versicherungen, die für die an der klinischen Studie teilnehmenden Probanden abgeschlossen wurden

Ausschlusskriterien:

• Bestehende Herz-, Leber- und/oder hämatologische Erkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit oder Verträglichkeit und/oder Pharmakokinetik und/oder Pharmakodynamik des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte relevanter Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder psychiatrischer Störungen und/oder derzeit behandelter Störungen des ZNS und/oder psychiatrischer Störungen
• Bekannte allergische Reaktionen auf die verwendeten Wirkstoffe oder auf Bestandteile der pharmazeutischen Zubereitungen
• Patienten mit schweren Allergien oder multiplen Arzneimittelallergien, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt als nicht relevant für die klinische Studie beurteilt
• Positiver Anti-HIV-Test (bei positivem Nachweis durch Western Blot), HBs-AG-Test (bei positivem Nachweis durch Test auf HBc-IgM) oder Anti-HCV-Test
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer venösen oder arteriellen Thrombose (z. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)
• Bekannter, früherer oder vermuteter Brustkrebs oder erhöhtes familiäres Entwicklungsrisiko
• Bekannte oder vermutete östrogenabhängige bösartige Tumore (z. Gebärmutterschleimhaut- oder Brustkrebs)
• Nicht diagnostizierte genitale Blutungen
• Akute vaginale Infektion oder andere Krankheiten, die die Platzierung des Vaginalrings verbieten
• Geschichte der Endometriumhyperplasie
• Migräne oder häufige Episoden von starken Kopfschmerzen
• Vorgeschichte oder aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
• Personen, die eine Diät einhalten, die die Pharmakokinetik des Wirkstoffs beeinflussen könnte
• Regelmäßige Einnahme von koffeinhaltigen Speisen oder Getränken von ≥ 500 mg Koffein pro Tag
• Blutspende oder anderer Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb der letzten 3 Monate vor der individuellen Aufnahme des Probanden
• Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten 6 Monaten vor der individuellen Aufnahme des Probanden
• Begleitende systemische Therapie mit Antibiotika, die den enterohepatischen Kreislauf beeinträchtigen könnten (z. Cephalosporine, Neomycin, Ampicillin oder Tetracycline)
• Anwendung von Sexualhormonen innerhalb von 6 Monaten (oral, transdermal, vaginal) oder 8 Monaten (intramuskulär verabreichte Depotpräparate, die einmal monatlich angewendet werden) oder 12 Monaten (intramuskulär verabreichte Depotpräparate, die einmal alle 3 Monate angewendet werden) vor dem Screening
• Anwendung von systemischen oder topischen Medikamenten oder Substanzen, die den Studienzielen entgegenstehen oder diese innerhalb von 8 Wochen vor der Screening-Untersuchung beeinflussen könnten
• Probanden, die die schriftlichen und mündlichen Anweisungen nicht verstehen können, insbesondere in Bezug auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie während ihrer Teilnahme an der klinischen Studie ausgesetzt sein werden