Studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Umbralisib hos patienter med icke-follikulärt indolent non-Hodgkins lymfom

Experimentell: Marginal zon lymfom (MZL): Umbralisib

Deltagare med icke-follikulärt indolent non-Hodgkins lymfom (iNHL) med MZL som histologityp fick umbralisib, 800 milligram (mg), oralt, en gång dagligen (QD), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbröt från studien beroende på vad som inträffade först.

Läkemedel: Umbralisib

Oral daglig dos

Andra namn:

• TGR-1202

Experimentell: Waldenströms makroglobulinemi (WM): Umbralisib

Deltagare med icke-follikulär iNHL med WM som histologityp fick umbralisib, 800 mg, oralt, QD, tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbröts från studien beroende på vilket som inträffade först.

Läkemedel: Umbralisib

Oral daglig dos

Andra namn:

• TGR-1202

Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömd av reviderade svarskriterier för non-Hodgkins lymfom (Lugano-klassificering) och konsensusbaserad sjätte internationella workshop om Waldenstroms makroglobulinemi (IWWM)

ORR för MZL=andel av deltagare med fullständigt svar (CR)/partiellt svar (PR). ORR för WM=CR/PR/mycket bra partiell respons (VGPR)/mindre respons (MR). Svar bedömt per reviderad Lugano-klassificering för MZL &per IWWM för WM-deltagare. Enligt Lugano kriterier CR=fullständigt försvinnande av alla tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom. PR=regression av mätbar sjukdom & inga nya sjukdomsplatser. Regression=≥50 % minskning av summan av produkterna av diametrarna (SPD) av indexlesioner, utan ökning av storleken på andra lymfkörtlar/lever/mjälte. Enligt IWWM-kriterier CR=försvinnande av monoklonalt serumimmunoglobulin M (IgM) protein genom immunfixering med en normal serum-IgM-nivå. VGPR=reduktion av monoklonalt IgM-protein >90% från baslinjen. PR=reduktion av monoklonalt IgM-protein mellan 50-90% från baslinjen med regression av mätbar sjukdom. Regression definieras på liknande sätt som Lugano-klassificeringen. MR=reduktion av monoklonalt IgM-protein >25% men <50% från baslinjen.

Duration of Response (DOR)

DOR definieras som tiden från dokumentation av ett svar på behandling till den första dokumentationen av tumörprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.

Frekvens för komplett svar (CR).

CR-grad definieras som andelen deltagare som uppnådde CR. CR utvärderades med hjälp av Revised Response Criteria for Non-Hodgkins lymfom (Lugano-klassificering) för deltagare med MZL och Consensus-Based 6:e IWWM för deltagare med WM.

Enligt Lugano Classification, CR= det fullständiga försvinnandet av alla tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom, dvs lever/mjälte som inte är palpabel och normal i storlek och försvinnande av knölar relaterade till lymfom.

Enligt IWWM-kriterier, CR=försvinnande av serummonoklonalt IgM-protein genom immunfixering med en normal serum-IgM-nivå, lever/mjälte icke palpabel och normal i storlek och försvinnande av noder relaterade till WM.

Progressionsfri överlevnad (PFS)

PFS definieras som intervallet från cykel 1 (1 cykel = 28 dagar) dag 1 till den tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Bedömning av progressiv sjukdom (PD) baserades på Revised Response Criteria för non-Hodgkins lymfom, Lugano-klassificering för deltagare med MZL och konsensusbaserad 6:e IWWM för deltagare med WM.

Enligt Lugano-klassificeringen definierades PD som uppkomsten av en ny lesion mer än 1,5 centimeter (cm) i någon axel, även om andra lesioner minskar i storlek. Minst en 50 % ökning från nadir i något av följande: SPD för indexlesioner, största tvärdiameter (GTD) för en individuell tidigare involverad nod eller GTD för någon tidigare involverad nod förutsatt att GTD för den noden nu är ≥ 1,5 centimeter.

Enligt deltagarna i IWWM-kriterierna definierades PD som mer än 25 % ökning av serum-IgM-nivån från lägsta nadir och/eller progression i kliniska egenskaper som kan tillskrivas sjukdomen.

Tid till behandlingsmisslyckande (TTF)

TTF definieras som en sammansatt slutpunktsmätningstid från cykel 1/dag 1 till att behandlingen avbryts av någon anledning, inklusive sjukdomsprogression, behandlingstoxicitet och dödsfall. PD bedömdes baserat på Revised Response Criteria för non-Hodgkins lymfom, Lugano-klassificering för deltagare med MZL och konsensusbaserad 6:e IWWM för deltagare med WM.

Enligt Lugano-klassificeringen definierades PD som uppkomsten av en ny lesion mer än 1,5 cm i någon axel, även om andra lesioner minskar i storlek. Minst en 50 % ökning från nadir i något av följande: SPD för indexlesioner, GTD för en individuell tidigare involverad nod eller GTD för någon tidigare involverad nod förutsatt att GTD för den noden nu är ≥ 1,5 cm.

Enligt IWWM-kriterier definierades PD som mer än 25 % ökning av serum-IgM-nivån från lägsta nadir och/eller progression i kliniska egenskaper som kan hänföras till sjukdomen.

Antal deltagare med minst en biverkning (AE)

En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.