Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'umbralisib chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent non folliculaire

Expérimental: Lymphome de la zone marginale (MZL) : Umbralisib

Les participants atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent non folliculaire (iNHL) avec MZL comme type d'histologie ont reçu de l'umbralisib, 800 milligrammes (mg), par voie orale, une fois par jour (QD), jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait de l'étude, selon ce qui s'est produit d'abord.

Médicament: Umbralisib

Dose quotidienne orale

Autres noms:

• TGR-1202

Expérimental: Macroglobulinémie de Waldenström (MW) : Umbralisib

Les participants atteints d'un LNHi non folliculaire avec MW comme type histologique ont reçu de l'umbralisib, 800 mg, par voie orale, une fois par jour, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait de l'étude, selon la première éventualité.

Médicament: Umbralisib

Dose quotidienne orale

Autres noms:

• TGR-1202

Taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par les critères de réponse révisés pour le lymphome non hodgkinien (classification de Lugano) et le 6e atelier international consensuel sur la macroglobulinémie de Waldenstrom (IWWM)

ORR pour MZL = pourcentage de participants avec réponse complète (CR)/réponse partielle (PR). ORR pour WM = CR/PR/très bonne réponse partielle (VGPR)/réponse mineure (MR). Réponse évaluée selon la classification révisée de Lugano pour MZL et selon IWWM pour les participants à la MW. Selon les critères de Lugano RC = disparition complète de toutes les preuves de la maladie et des symptômes liés à la maladie. PR = régression de la maladie mesurable et pas de nouveaux sites de maladie. Régression = diminution ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres (SPD) des lésions index, sans augmentation de la taille des autres ganglions lymphatiques/foie/rate. Selon les critères IWWM CR = disparition de l'immunoglobuline monoclonale M (IgM) sérique protéine par immunofixation avec un taux d'IgM sérique normal. VGPR = réduction de la protéine IgM monoclonale > 90 % par rapport à la ligne de base. PR = réduction de la protéine IgM monoclonale entre 50 et 90 % par rapport au départ avec régression de la maladie mesurable. Régression définie de la même manière que la classification de Lugano. MR = réduction de la protéine IgM monoclonale > 25 % mais < 50 % par rapport à la ligne de base.

Durée de la réponse (DOR)

Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la documentation d'une réponse au traitement et la première documentation de la progression tumorale ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

Taux de réponse complète (RC)

Le taux de RC est défini comme le pourcentage de participants ayant atteint la RC. La RC a été évaluée à l'aide des critères de réponse révisés pour le lymphome non hodgkinien (classification de Lugano) pour les participants atteints de MZL et du 6e IWWM basé sur le consensus pour les participants atteints de MW.

Selon la classification de Lugano, CR = la disparition complète de tous les signes de la maladie et des symptômes liés à la maladie, c'est-à-dire le foie/la rate non palpables et de taille normale et la disparition des nodules liés au lymphome.

Selon les critères IWWM, RC = disparition de la protéine IgM monoclonale sérique par immunofixation avec un taux d'IgM sérique normal, foie/rate non palpables et de taille normale et disparition des ganglions liés à la MW.

Survie sans progression (PFS)

La SSP est définie comme l'intervalle entre le cycle 1 (1 cycle = 28 jours) et le premier jour de la première documentation de la progression définitive de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause. L'évaluation de la progression de la maladie (MP) était basée sur les critères de réponse révisés pour le lymphome non hodgkinien, la classification de Lugano pour les participants atteints de MZL et le 6e IWWM basé sur le consensus pour les participants atteints de MW.

Selon la classification de Lugano, la MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 centimètre (cm) dans n'importe quel axe, même si la taille des autres lésions diminue. Au moins une augmentation de 50 % par rapport au nadir dans l'un des éléments suivants : SPD des lésions index, plus grand diamètre transversal (GTD) de tout nœud individuel précédemment impliqué, ou GTD de tout nœud précédemment impliqué à condition que le GTD de ce nœud soit maintenant ≥ 1,5 cm.

Selon les participants aux critères de l'IWWM, la MP a été définie comme une augmentation de plus de 25 % du taux d'IgM sérique par rapport au nadir le plus bas et/ou une progression des caractéristiques cliniques attribuables à la maladie.

Délai avant l'échec du traitement (TTF)

Le TTF est défini comme un point final composite mesurant le temps entre le Cycle 1/Jour 1 et l'arrêt du traitement pour une raison quelconque, y compris la progression de la maladie, la toxicité du traitement et le décès. La MP a été évaluée sur la base des critères de réponse révisés pour le lymphome non hodgkinien, de la classification de Lugano pour les participants atteints de MZL et du 6e IWWM basé sur le consensus pour les participants atteints de MW.

Selon la classification de Lugano, la MP a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion de plus de 1,5 cm dans n'importe quel axe, même si la taille des autres lésions diminue. Au moins une augmentation de 50 % à partir du nadir dans l'un des éléments suivants : SPD des lésions index, GTD de tout nœud individuel précédemment impliqué ou GTD de tout nœud précédemment impliqué à condition que le GTD de ce nœud soit maintenant ≥ 1,5 cm.

Selon les critères de l'IWWM, la MP a été définie comme une augmentation de plus de 25 % du niveau d'IgM sérique à partir du nadir le plus bas et/ou une progression des caractéristiques cliniques attribuables à la maladie.

Nombre de participants avec au moins un événement indésirable (EI)

Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.