Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania umbralisibu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym nieziarniczym nieziarniczym bez pęcherzyków

Eksperymentalny: Chłoniak strefy brzeżnej (MZL): Umbralisib

Uczestnicy z niepęcherzykowym chłoniakiem nieziarniczym (iNHL) z MZL jako typem histologicznym otrzymywali umbralizyb, 800 miligramów (mg), doustnie, raz dziennie (QD), aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania z badania, w zależności od tego, co miało miejsce Pierwszy.

Lek: Umbralizyb

Doustna dawka dzienna

Inne nazwy:

• TGR-1202

Eksperymentalny: Makroglobulinemia Waldenstroma (WM): Umbralisib

Uczestnicy z niepęcherzykowym iNHL z WM jako typem histologicznym otrzymywali umbralisib, 800 mg, doustnie, QD, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Lek: Umbralizyb

Doustna dawka dzienna

Inne nazwy:

• TGR-1202

Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków nieziarniczych (klasyfikacja Lugano) i opartych na konsensusie 6. międzynarodowych warsztatów na temat makroglobulinemii Waldenstroma (IWWM)

ORR dla MZL=procent uczestników z pełną odpowiedzią (CR)/częściową odpowiedzią (PR). ORR dla WM=CR/PR/bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR)/niewielka odpowiedź (MR). Odpowiedź oceniana według zmienionej Klasyfikacji Lugano dla MZL i według IWWM dla uczestników WM. Według kryteriów Lugano CR = całkowite zniknięcie wszelkich objawów choroby i objawów związanych z chorobą. PR=regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc chorobowych. Regresja=≥50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic (SPD) zmian wskaźnikowych, bez wzrostu wielkości innych węzłów chłonnych/wątroby/śledziony.Według kryteriów IWWM CR=zanik immunoglobuliny monoklonalnej M (IgM) w surowicy białka metodą immunofiksacji z prawidłowym poziomem IgM w surowicy. VGPR=redukcja monoklonalnego białka IgM >90% od wartości wyjściowej. PR=redukcja monoklonalnego białka IgM między 50-90% w stosunku do linii podstawowej z regresją mierzalnej choroby. Regresja zdefiniowana w podobny sposób jak Klasyfikacja Lugano. MR=redukcja monoklonalnego białka IgM >25%, ale <50% od wartości wyjściowej.

Czas trwania odpowiedzi (DOR)

DOR definiuje się jako czas od udokumentowania odpowiedzi na leczenie do pierwszego udokumentowania progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).

Współczynnik CR jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR. CR oceniano za pomocą poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków nieziarniczych (klasyfikacja Lugano) dla uczestników z MZL i opartego na konsensusie 6. IWWM dla uczestników z WM.

Zgodnie z klasyfikacją Lugano, CR = całkowite zniknięcie wszelkich objawów choroby i objawów związanych z chorobą, tj. niewyczuwalna palpacyjnie wątroba/śledziona i normalna wielkość oraz zniknięcie guzków związanych z chłoniakiem.

Zgodnie z kryteriami IWWM, CR=zanik monoklonalnego białka IgM w surowicy po immunofiksacji z prawidłowym poziomem IgM w surowicy, wątroba/śledziona niewyczuwalna palpacyjnie i normalna wielkość oraz zanik węzłów chłonnych związanych z WM.

Przeżycie bez progresji choroby (PFS)

PFS definiuje się jako odstęp od 1. dnia cyklu (1 cykl = 28 dni) do wcześniejszego z pierwszych udokumentowanych przypadków ostatecznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Ocena progresji choroby (PD) została oparta na poprawionych kryteriach odpowiedzi dla chłoniaków nieziarniczych, klasyfikacji Lugano dla uczestników z MZL i opartej na konsensusie 6. IWWM dla uczestników z WM.

Zgodnie z klasyfikacją Lugano, PD zdefiniowano jako pojawienie się każdej nowej zmiany o średnicy większej niż 1,5 centymetra (cm) w dowolnej osi, nawet jeśli inne zmiany zmniejszają się. Co najmniej 50% wzrost w stosunku do nadiru w jednym z następujących parametrów: SPD zmian wskaźnikowych, największa średnica poprzeczna (GTD) dowolnego pojedynczego wcześniej zajętego węzła lub GTD dowolnego wcześniej zajętego węzła, pod warunkiem, że GTD tego węzła wynosi teraz ≥ 1,5 cm.

Zgodnie z kryteriami uczestników IWWM, PD zdefiniowano jako ponad 25% wzrost poziomu IgM w surowicy od najniższego nadiru i/lub progresję cech klinicznych przypisywanych chorobie.

Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)

TTF definiuje się jako złożony punkt końcowy mierzący czas od cyklu 1/dzień 1 do przerwania leczenia z dowolnego powodu, w tym progresji choroby, toksyczności leczenia i zgonu. PD oceniono na podstawie poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków nieziarniczych, klasyfikacji Lugano dla uczestników z MZL i opartej na konsensusie 6. IWWM dla uczestników z WM.

Zgodnie z klasyfikacją Lugano, PD zdefiniowano jako pojawienie się każdej nowej zmiany większej niż 1,5 cm w dowolnej osi, nawet jeśli inne zmiany zmniejszają się. Co najmniej 50% wzrost w stosunku do nadiru w jednym z poniższych: SPD zmian indeksowych, GTD dowolnego pojedynczego wcześniej zajętego węzła lub GTD dowolnego wcześniej zajętego węzła, pod warunkiem, że GTD tego węzła wynosi teraz ≥ 1,5 cm.

Zgodnie z kryteriami IWWM PD zdefiniowano jako wzrost poziomu IgM w surowicy o ponad 25% od najniższego nadiru i/lub progresję cech klinicznych przypisywanych chorobie.

Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym (AE)

AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie.