Tutkimus umbralisibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-follikulaarinen indolentti non-Hodgkinin lymfooma

Kokeellinen: Marginaalialueen lymfooma (MZL): Umbralisib

Osallistujat, joilla oli ei-follikulaarinen indolentti non-Hodgkinin lymfooma (iNHL), joiden histologinen tyyppi oli MZL, saivat umbralisibia 800 milligrammaa (mg) suun kautta kerran päivässä (QD) taudin etenemiseen, myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti. ensimmäinen.

Lääke: Umbralisib

Suun kautta otettava päiväannos

Muut nimet:

• TGR-1202

Kokeellinen: Waldenströmin makroglobulinemia (WM): umbralisibi

Osallistujat, joilla oli ei-follikulaarinen iNHL ja joiden histologinen tyyppi oli WM, saivat umbralisibia, 800 mg, suun kautta, QD, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai tutkimuksesta vetäydyttiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Lääke: Umbralisib

Suun kautta otettava päiväannos

Muut nimet:

• TGR-1202

Kokonaisvasteprosentti (ORR) arvioituna ei-Hodgkinin lymfooman tarkistetuilla vastekriteereillä (Lugano-luokitus) ja konsensuspohjaisella Waldenströmin makroglobulinemiaa (IWWM) käsittelevällä 6. kansainvälisellä työpajalla

ORR for MZL = prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) / osittainen vastaus (PR). ORR WM=CR/PR/erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR)/vähäinen vaste (MR). Vastaus arvioitiin tarkistetun Luganon MZL-luokituksen ja WM-osallistujien IWWM-luokituksen mukaan. Luganon kriteerien mukaan CR = kaikkien sairauksien ja tautiin liittyvien oireiden todisteiden täydellinen häviäminen. PR = mitattavissa olevan taudin regressio ja ei uusia tautikohtia. Regressio = ≥50 %:n lasku indeksivaurioiden halkaisijoiden (SPD) tuloissa, ilman muiden imusolmukkeiden/maksan/pernan koon kasvua. IWWM-kriteerien mukaan CR = seerumin monoklonaalisen immunoglobuliinin M (IgM) katoaminen proteiinia immunofiksaatiolla normaalilla seerumin IgM-tasolla. VGPR = monoklonaalisen IgM-proteiinin väheneminen > 90 % lähtötasosta. PR = monoklonaalisen IgM-proteiinin väheneminen 50-90 % lähtötasosta mitattavissa olevan taudin regression kanssa. Regressio määritellään samalla tavalla kuin Luganon luokittelu. MR = monoklonaalisen IgM-proteiinin väheneminen > 25 % mutta < 50 % lähtötasosta.

Vastauksen kesto (DOR)

DOR määritellään ajaksi, joka kuluu hoitovasteen dokumentoinnista siihen, kun tuumorin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on todettu ensimmäiseksi sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Complete Response (CR) Rate

CR-aste määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat CR:n. CR arvioitiin käyttämällä Revised Response Criteria for Non-Hodgkinin lymfooman (Lugano Classification) -luokitusta osallistujille, joilla oli MZL, ja konsensuspohjaista kuudetta IWWM:ää WM-potilaille.

Lugano-luokituksen mukaan CR = kaikkien sairauden todisteiden ja sairauteen liittyvien oireiden täydellinen häviäminen, eli maksa/perna ei ole käsinkosketeltava ja kooltaan normaali ja lymfoomaan liittyvien kyhmyjen katoaminen.

IWWM-kriteerien mukaan CR = seerumin monoklonaalisen IgM-proteiinin katoaminen immunofiksaatiolla normaalilla seerumin IgM-tasolla, maksa/perna ei ole käsinkosketeltava ja normaalikokoinen ja WM:hen liittyvien solmujen katoaminen.

Progression-free Survival (PFS)

PFS määritellään ajanjaksoksi syklin 1 (1 sykli = 28 päivää) päivästä 1 ensimmäiseen lopullisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentaatiosta aikaisempaan. Progressiivisen taudin (PD) arviointi perustui non-Hodgkinin lymfooman tarkistettuihin vastekriteereihin, Luganon luokitukseen osallistujille, joilla on MZL, ja konsensuspohjaiseen kuudenteen IWWM:iin WM-potilaiden osalta.

Luganon luokituksen mukaan PD määriteltiin minkä tahansa uuden, yli 1,5 senttimetriä (cm) olevan leesion ilmaantumisena millä tahansa akselilla, vaikka muiden leesioiden koko pienenee. Vähintään 50 %:n lisäys pohjasta jossakin seuraavista: indeksivaurioiden SPD, minkä tahansa yksittäisen aiemmin osallistuneen solmun suurin poikkihalkaisija (GTD) tai minkä tahansa aiemmin osallistuneen solmun GTD edellyttäen, että kyseisen solmun GTD on nyt ≥ 1,5 cm.

IWWM-kriteerin osallistujia kohden PD määriteltiin yli 25 %:n nousuksi seerumin IgM-tasossa alimmasta pohjasta ja/tai taudin aiheuttamien kliinisten ominaisuuksien etenemisestä.

Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)

TTF määritellään yhdistetyksi päätepisteeksi, joka mittaa aikaa syklistä 1/päivästä 1 hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon toksisuus ja kuolema. PD arvioitiin perustuen tarkistettuihin vastekriteereihin non-Hodgkinin lymfooman osalta, Luganon luokitukseen osallistujille, joilla oli MZL, ja konsensuspohjaiseen 6. IWWM:iin WM-potilaille.

Luganon luokituksen mukaan PD määriteltiin minkä tahansa uuden, yli 1,5 cm:n leesion ilmaantumisena millä tahansa akselilla, vaikka muiden leesioiden koko pienenee. Vähintään 50 %:n lisäys pohjasta jossakin seuraavista: indeksivaurioiden SPD, minkä tahansa aiemmin osallistuneen yksittäisen solmun GTD tai minkä tahansa aiemmin osallistuneen solmun GTD edellyttäen, että kyseisen solmun GTD on nyt ≥ 1,5 cm.

IWWM-kriteerien mukaan PD määriteltiin yli 25 %:n nousuna seerumin IgM-tasossa alimmasta pohjasta ja/tai sairaudesta johtuvien kliinisten ominaisuuksien etenemisestä.

Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma (AE)

AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy tilapäisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.