Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do umbralisibe em pacientes com linfoma não-Hodgkin indolente não folicular

Experimental: Linfoma da Zona Marginal (MZL): Umbralisib

Participantes com linfoma não Hodgkin indolente não folicular (iNHL) com MZL como tipo histológico receberam umbralisibe, 800 miligramas (mg), por via oral, uma vez ao dia (QD), até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro.

Medicamento: Umbralisibe

Dose Oral Diária

Outros nomes:

• TGR-1202

Experimental: Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM): Umbralisibe

Os participantes com iNHL não folicular com WM como o tipo histológico receberam umbralisibe, 800 mg, por via oral, QD, até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro.

Medicamento: Umbralisibe

Dose Oral Diária

Outros nomes:

• TGR-1202

Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelos critérios de resposta revisados ​​para linfoma não-Hodgkin (classificação de Lugano) e 6º workshop internacional baseado em consenso sobre macroglobulinemia de Waldenstrom (IWWM)

ORR para MZL=porcentagem de participantes com resposta completa (CR)/resposta parcial (PR). ORR para WM=CR/PR/resposta parcial muito boa (VGPR)/resposta menor (MR). Resposta avaliada pela Classificação Lugano revisada para MZL e por IWWM para participantes WM. De acordo com os critérios de Lugano CR = desaparecimento completo de todas as evidências de doença e sintomas relacionados à doença. PR = regressão da doença mensurável e sem novos locais de doença. Regressão=≥50% de diminuição na soma dos produtos dos diâmetros (SPD) das lesões índice, sem aumento no tamanho de outros gânglios linfáticos/fígado/baço. Pelos critérios IWWM CR=desaparecimento da imunoglobulina monoclonal M sérica (IgM) proteína por imunofixação com um nível sérico normal de IgM. VGPR=redução da proteína IgM monoclonal >90% da linha de base. PR=redução da proteína IgM monoclonal entre 50-90% da linha de base com regressão da doença mensurável. Regressão definida de maneira semelhante à Classificação de Lugano. MR=redução da proteína IgM monoclonal >25% mas <50% da linha de base.

Duração da resposta (DOR)

DOR é definido como o tempo desde a documentação de uma resposta ao tratamento até a primeira documentação da progressão do tumor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Taxa de resposta completa (CR)

A taxa de CR é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram CR. A RC foi avaliada usando os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Não-Hodgkin (Classificação de Lugano) para participantes com MZL e 6º IWWM Baseado em Consenso para participantes com MW.

Pela classificação de Lugano, CR = o desaparecimento completo de todas as evidências de doença e sintomas relacionados à doença, ou seja, fígado/baço não palpáveis ​​e de tamanho normal e desaparecimento de nódulos relacionados ao linfoma.

De acordo com os critérios IWWM, CR = desaparecimento da proteína IgM monoclonal sérica por imunofixação com um nível sérico normal de IgM, fígado/baço não palpável e de tamanho normal e desaparecimento de linfonodos relacionados à MW.

Sobrevivência livre de progressão (PFS)

PFS é definido como o intervalo do Ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias) Dia 1 até o primeiro da primeira documentação de progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa. A avaliação da doença progressiva (PD) foi baseada nos Critérios de Resposta Revisados ​​para linfoma não-Hodgkin, Classificação de Lugano para participantes com MZL e 6º IWWM baseado em consenso para participantes com WM.

Pela classificação de Lugano, a DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 centímetros (cm) em qualquer eixo, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho. Pelo menos um aumento de 50% do nadir em um dos seguintes: SPD de lesões índice, maior diâmetro transversal (GTD) de qualquer nódulo previamente envolvido ou GTD de qualquer nódulo previamente envolvido, desde que o GTD desse nó seja agora ≥ 1,5 cm.

De acordo com os critérios dos participantes do IWWM, a DP foi definida como um aumento de mais de 25% no nível sérico de IgM desde o nadir mais baixo e/ou progressão nas características clínicas atribuíveis à doença.

Tempo para falha no tratamento (TTF)

O TTF é definido como um endpoint composto que mede o tempo desde o Ciclo 1/Dia 1 até a descontinuação do tratamento por qualquer motivo, incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento e morte. A DP foi avaliada com base nos Critérios de Resposta Revisados ​​para linfoma não-Hodgkin, Classificação de Lugano para participantes com MZL e 6º IWWM baseado em consenso para participantes com MW.

Pela classificação de Lugano, a DP foi definida como o aparecimento de qualquer nova lesão com mais de 1,5 cm em qualquer eixo, mesmo que outras lesões estejam diminuindo de tamanho. Pelo menos um aumento de 50% do nadir em um dos seguintes: SPD de lesões índice, GTD de qualquer nódulo previamente envolvido ou GTD de qualquer nódulo previamente envolvido, desde que o GTD desse nó seja agora ≥ 1,5 cm.

De acordo com os critérios do IWWM, a DP foi definida como um aumento de mais de 25% no nível sérico de IgM desde o nadir mais baixo e/ou progressão nas características clínicas atribuíveis à doença.

Número de participantes com pelo menos um evento adverso (EA)

Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.