Undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Umbralisib hos patienter med ikke-follikulært indolent non-Hodgkins lymfom

Eksperimentel: Marginal zone lymfom (MZL): Umbralisib

Deltagere med non-follikulært indolent non-Hodgkins lymfom (iNHL) med MZL som histologitype modtog umbralisib, 800 milligram (mg), oralt, én gang dagligt (QD), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der skete først.

Medicin: Umbralisib

Oral daglig dosis

Andre navne:

• TGR-1202

Eksperimentel: Waldenstroms makroglobulinæmi (WM): Umbralisib

Deltagere med ikke-follikulær iNHL med WM som histologitype modtog umbralisib, 800 mg, oralt, QD, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der skete først.

Medicin: Umbralisib

Oral daglig dosis

Andre navne:

• TGR-1202

Samlet responsrate (ORR) som vurderet af reviderede responskriterier for non-Hodgkins lymfom (Lugano-klassificering) og konsensusbaseret 6. internationale workshop om Waldenstroms makroglobulinæmi (IWWM)

ORR for MZL=procentdel af deltagere med komplet respons (CR)/partiel respons (PR). ORR for WM=CR/PR/meget god delvis respons (VGPR)/mindre respons (MR). Respons vurderet pr. revideret Lugano-klassifikation for MZL & pr. IWWM for WM-deltagere. I henhold til Lugano kriterier CR=fuldstændig forsvinden af ​​alle tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer. PR=regression af målbar sygdom & ingen nye sygdomssteder. Regression=≥50 % fald i summen af ​​produkterne af diametre (SPD) af indekslæsioner, uden stigning i størrelsen af ​​andre lymfeknuder/lever/milt. I henhold til IWWM-kriterier CR=forsvinden af ​​serum monoklonalt immunglobulin M (IgM) protein ved immunfiksering med et normalt serum-IgM-niveau. VGPR=reduktion af monoklonalt IgM-protein >90% fra baseline. PR=reduktion af monoklonalt IgM-protein mellem 50-90% fra baseline med regression af målbar sygdom. Regression defineret på samme måde som Lugano-klassifikation. MR = reduktion af monoklonalt IgM-protein >25% men <50% fra baseline.

Varighed af svar (DOR)

DOR er defineret som tiden fra dokumentation af respons på behandling til den første dokumentation for tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.

Fuldstændig respons (CR) rate

CR rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR. CR blev vurderet ved hjælp af Revised Response Criteria for Non-Hodgkins lymfom (Lugano-klassifikation) for deltagere med MZL og konsensusbaseret 6. IWWM for deltagere med WM.

I henhold til Lugano-klassifikationen, CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, dvs. lever/milt, der ikke er håndgribelig og normal i størrelse og forsvinden af ​​knuder relateret til lymfom.

I henhold til IWWM-kriterier, CR = forsvinden af ​​serum monoklonalt IgM-protein ved immunfiksering med et normalt serum-IgM-niveau, lever/milt ikke-palpabel og normal i størrelse og forsvinden af ​​noder relateret til WM.

Progressionsfri overlevelse (PFS)

PFS er defineret som intervallet fra cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage) dag 1 til den tidligere af den første dokumentation for definitiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Vurdering af progressiv sygdom (PD) var baseret på Reviderede responskriterier for non-Hodgkins lymfom, Lugano-klassifikation for deltagere med MZL og konsensusbaseret 6. IWWM for deltagere med WM.

I henhold til Lugano-klassificeringen blev PD defineret som udseendet af enhver ny læsion mere end 1,5 centimeter (cm) i enhver akse, selvom andre læsioner er aftagende i størrelse. Mindst en 50 % stigning fra nadir i en af ​​følgende: SPD for indekslæsioner, største tværgående diameter (GTD) af enhver individuel tidligere involveret knude eller GTD for enhver tidligere involveret knude, forudsat at GTD for den knude nu er ≥ 1,5 cm.

I henhold til deltagere i IWWM-kriterierne blev PD defineret som mere end 25 % stigning i serum-IgM-niveau fra laveste nadir og/eller progression i kliniske træk, der kan tilskrives sygdommen.

Tid til behandlingssvigt (TTF)

TTF er defineret som en sammensat effektmåletid fra cyklus 1/dag 1 til seponering af behandlingen uanset årsag, herunder sygdomsprogression, behandlingstoksicitet og død. PD blev vurderet baseret på Reviderede responskriterier for non-Hodgkins lymfom, Lugano-klassifikation for deltagere med MZL og konsensusbaseret 6. IWWM for deltagere med WM.

I henhold til Lugano-klassificeringen blev PD defineret som udseendet af enhver ny læsion mere end 1,5 cm i en hvilken som helst akse, selvom andre læsioner er aftagende i størrelse. Mindst en 50 % stigning fra nadir i en af ​​følgende: SPD for indekslæsioner, GTD for enhver individuel tidligere involveret knude eller GTD for enhver tidligere involveret knude, forudsat at GTD for den knude nu er ≥ 1,5 cm.

I henhold til IWWM-kriterier blev PD defineret som mere end 25 % stigning i serum-IgM-niveau fra laveste nadir og/eller progression i kliniske træk, der kan tilskrives sygdommen.

Antal deltagere med mindst én bivirkning (AE)

En AE er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.