Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti Umbralisibu u pacientů s nefolikulárním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem

Experimentální: Lymfom okrajové zóny (MZL): Umbralisib

Účastníci s nefolikulárním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem (iNHL) s MZL jako histologickým typem dostávali umbralisib, 800 miligramů (mg), perorálně, jednou denně (QD), až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie, podle toho, co nastalo První.

Lék: Umbralisib

Orální denní dávka

Ostatní jména:

• TGR-1202

Experimentální: Waldenstromova makroglobulinémie (WM): Umbralisib

Účastníci s nefolikulární iNHL s WM jako histologickým typem dostávali umbralisib, 800 mg, perorálně, QD, až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve.

Lék: Umbralisib

Orální denní dávka

Ostatní jména:

• TGR-1202

Celková míra odezvy (ORR) podle revidovaných kritérií odezvy pro non-Hodgkinův lymfom (klasifikace Lugano) a 6. mezinárodní seminář o Waldenstromově makroglobulinémii (IWWM) založený na konsensu.

ORR pro MZL=procento účastníků s kompletní odpovědí (CR)/částečnou odpovědí (PR). ORR pro WM=CR/PR/velmi dobrá částečná odezva (VGPR)/malá odezva (MR). Odezva hodnocená podle revidované luganské klasifikace pro MZL a podle IWWM pro účastníky WM. Podle luganských kritérií CR = úplné vymizení všech známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním. PR = regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa onemocnění. Regrese=≥50% snížení součtu součinů průměrů (SPD) indexových lézí bez zvýšení velikosti ostatních lymfatických uzlin/játra/sleziny. Podle kritérií IWWM CR=vymizení sérového monoklonálního imunoglobulinu M (IgM) proteinu imunofixací s normální hladinou IgM v séru. VGPR=snížení monoklonálního IgM proteinu >90 % oproti výchozí hodnotě. PR = redukce monoklonálního IgM proteinu mezi 50-90 % od výchozí hodnoty s regresí měřitelného onemocnění. Regrese definovaná podobným způsobem jako luganská klasifikace. MR = snížení monoklonálního IgM proteinu > 25 %, ale < 50 % oproti výchozí hodnotě.

Doba odezvy (DOR)

DOR je definován jako doba od dokumentace odpovědi na léčbu do první dokumentace progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Míra kompletní odezvy (CR).

Míra CR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR. CR byla hodnocena pomocí Revidovaných kritérií odezvy pro non-Hodgkinův lymfom (Lugano Classification) pro účastníky s MZL a Consensus-Based 6. IWWM pro účastníky s WM.

Podle Luganské klasifikace CR = úplné vymizení všech známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, tj. játra/slezina nehmatná a normální velikosti a vymizení uzlů souvisejících s lymfomem.

Podle kritérií IWWM CR = vymizení sérového monoklonálního proteinu IgM imunofixací s normální hladinou IgM v séru, játra/slezina nehmatná a normální velikosti a vymizení uzlin souvisejících s WM.

Přežití bez progrese (PFS)

PFS je definován jako interval od 1. cyklu (1 cyklus = 28 dní) 1. dne do prvního zdokumentování definitivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, který z nich dříve nastane. Hodnocení progresivního onemocnění (PD) bylo založeno na revidovaných kritériích odpovědi pro non-Hodgkinův lymfom, Luganově klasifikaci pro účastníky s MZL a na konsensu založeném 6. IWWM pro účastníky s WM.

Podle Luganské klasifikace byla PD definována jako výskyt jakékoli nové léze větší než 1,5 centimetru (cm) v jakékoli ose, i když se velikost jiných lézí zmenšuje. Nejméně 50% nárůst od nejnižší hodnoty v jednom z následujících: SPD indexových lézí, největší příčný průměr (GTD) kteréhokoli jednotlivého dříve postiženého uzlu nebo GTD kteréhokoli dříve postiženého uzlu za předpokladu, že GTD tohoto uzlu je nyní ≥ 1,5 cm.

Podle účastníků kritérií IWWM byla PD definována jako více než 25% zvýšení hladiny IgM v séru od nejnižší nejnižší hodnoty a/nebo progrese klinických příznaků přisuzovaných onemocnění.

Doba do selhání léčby (TTF)

TTF je definován jako složený koncový bod měření času od cyklu 1/den 1 do přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby a úmrtí. PD byla hodnocena na základě revidovaných kritérií odpovědi pro non-Hodgkinův lymfom, Luganské klasifikace pro účastníky s MZL a 6. IWWM založené na konsenzu pro účastníky s WM.

Podle Luganské klasifikace byla PD definována jako výskyt jakékoli nové léze větší než 1,5 cm v jakékoli ose, i když se velikost jiných lézí zmenšuje. Minimálně 50% nárůst od nejnižší hodnoty v jednom z následujících: SPD indexových lézí, GTD kteréhokoli jedince dříve postiženého uzlu nebo GTD kteréhokoli dříve postiženého uzlu za předpokladu, že GTD tohoto uzlu je nyní ≥ 1,5 cm.

Podle kritérií IWWM byla PD definována jako více než 25% zvýšení sérové ​​hladiny IgM od nejnižší nejnižší hodnoty a/nebo progrese klinických příznaků, které lze připsat onemocnění.

Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE)

AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.