Vizsgálat az umbralisib hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére non-follikuláris indolens non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Kísérleti: Marginális zóna limfóma (MZL): Umbralisib

A nem follikuláris indolens non-Hodgkin limfómában (iNHL) szenvedő, MZL szövettani típussal rendelkező résztvevők 800 milligramm (mg) orális umbralisibet kaptak, naponta egyszer (QD) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálatból való kilépésig. első.

Drog: Umbralisib

Orális napi adag

Más nevek:

• TGR-1202

Kísérleti: Waldenstrom-féle makroglobulinémia (WM): Umbralisib

A nem follikuláris iNHL-ben szenvedő, WM szövettani típussal rendelkező résztvevők 800 mg umbralisibet kaptak orálisan, QD, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálatból való kilépésig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.

Drog: Umbralisib

Orális napi adag

Más nevek:

• TGR-1202

Az általános válaszarány (ORR) a non-Hodgkin-limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (Lugano osztályozás) és a Waldenstrom-féle makroglobulinémia (IWWM) konszenzuson alapuló 6. nemzetközi workshopja alapján.

ORR az MZL-hez = a teljes választ (CR)/részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya. ORR a WM=CR/PR/nagyon jó részleges válasz (VGPR)/kis válasz (MR) esetén. A válasz értékelése az MZL és a WM résztvevői IWWM átdolgozott luganói osztályozása szerint történt. Luganói kritériumok szerint CR = a betegségre utaló összes bizonyíték és a betegséggel kapcsolatos tünet teljes eltűnése. PR = a mérhető betegség regressziója és nincs új betegség. Regresszió = ≥50%-os csökkenés az indexes léziók átmérőjének (SPD) szorzatának összegében, a többi nyirokcsomó/máj/lép méretének növekedése nélkül. Az IWWM kritériumai szerint CR = a szérum monoklonális immunglobulin M (IgM) eltűnése fehérje immunfixálással normál szérum IgM szint mellett. VGPR = a monoklonális IgM fehérje csökkenése a kiindulási értékhez képest >90%-ban. PR = a monoklonális IgM fehérje csökkenése a kiindulási értékhez képest 50-90%-kal a mérhető betegség regressziójával. A Luganói Osztályozáshoz hasonló módon definiált regresszió. MR = a monoklonális IgM fehérje csökkenése >25%, de <50% a kiindulási értékhez képest.

A válasz időtartama (DOR)

A DOR a kezelésre adott válasz dokumentálásától a daganat progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Teljes válaszadási arány (CR).

A CR-arányt a CR-t elérő résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg. A CR-t a Non-Hodgkin-limfómára vonatkozó Revised Response Criteria (Lugano osztályozás) segítségével értékelték ki az MZL-ben szenvedő résztvevőknél, és a konszenzus alapú 6. IWWM-t a WM-ben szenvedő résztvevőknél.

A Lugano-osztályozás szerint CR = a betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes bizonyítékának teljes eltűnése, azaz a máj/lép nem tapintható és normál méretű, valamint a limfómához kapcsolódó csomók eltűnése.

Az IWWM-kritériumok szerint CR = a szérum monoklonális IgM fehérje eltűnése immunfixációval normál szérum IgM szint mellett, a máj/lép nem tapintható és normál méretű és a WM-hez kapcsolódó csomópontok eltűnése.

Progressziómentes túlélés (PFS)

A PFS az 1. ciklus (1 ciklus = 28 nap) 1. napjától a betegség definitív progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásának első dokumentálásáig eltelt idő. A progresszív betegség (PD) értékelése a non-Hodgkin limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumokon, az MZL-ben szenvedő résztvevők Lugano osztályozásán és a WM-ben szenvedők esetében a konszenzuson alapuló 6. IWWM-en alapult.

A Lugano-osztályozás szerint a PD-t úgy határozták meg, mint bármely 1,5 centiméternél (cm) nagyobb új lézió megjelenését bármely tengelyen, még akkor is, ha más léziók mérete csökken. Legalább 50%-os növekedés a legalacsonyabb értékhez képest a következők egyikében: indexelváltozások SPD-je, bármely korábban érintett csomópont legnagyobb keresztirányú átmérője (GTD) vagy bármely korábban érintett csomópont GTD-je, feltéve, hogy az adott csomópont GTD-je most ≥ 1,5 cm.

Az IWWM-kritériumok résztvevői szerint a PD-t a szérum IgM-szint több mint 25%-os növekedéseként határozták meg a legalacsonyabb mélyponthoz képest és/vagy a betegségnek tulajdonítható klinikai tünetek előrehaladását.

Kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF)

A TTF-et egy összetett végpontként határozzák meg, amely az 1. ciklustól/1. naptól a kezelés bármely okból történő megszakításáig tart, beleértve a betegség progresszióját, a kezelés toxicitását és a halálozást. A PD-t a non-Hodgkin limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok, az MZL-ben szenvedő résztvevők Lugano-osztályozása és a WM-ben szenvedő résztvevők konszenzuson alapuló 6. IWWM alapján értékelték.

A Lugano-osztályozás szerint a PD-t bármely tengelyen 1,5 cm-nél nagyobb új elváltozás megjelenéseként határozták meg, még akkor is, ha más léziók mérete csökken. Legalább 50%-os növekedés a legalacsonyabb értékhez képest a következők egyikében: indexelváltozások SPD-je, bármely korábban érintett csomópont GTD-je vagy bármely korábban érintett csomópont GTD-je, feltéve, hogy az adott csomópont GTD-je most ≥ 1,5 cm.

Az IWWM-kritériumok szerint a PD a szérum IgM-szint több mint 25%-os növekedését jelenti a legalacsonyabb mélyponttól és/vagy a betegségnek tulajdonítható klinikai tünetek progressziójában.

A legalább egy nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma

Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely átmenetileg egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.