Исследование по оценке эффективности и безопасности умбралисиба у пациентов с нефолликулярной индолентной неходжкинской лимфомой

Экспериментальный: Лимфома маргинальной зоны (MZL): умбралисиб

Участники с нефолликулярной индолентной неходжкинской лимфомой (iNHL) с MZL в качестве гистологического типа получали умбралисиб, 800 миллиграммов (мг), перорально, один раз в день (QD), до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или выхода из исследования, в зависимости от того, что произошло. первый.

Лекарство: Умбралисиб

Пероральная суточная доза

Другие имена:

• ТГР-1202

Экспериментальный: Макроглобулинемия Вальденстрема (WM): умбралисиб

Участники с нефолликулярной иНХЛ с гистологическим типом WM получали умбралисиб, 800 мг перорально, QD, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или выхода из исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.

Лекарство: Умбралисиб

Пероральная суточная доза

Другие имена:

• ТГР-1202

Общий показатель ответа (ЧОО) по пересмотренным критериям ответа для неходжкинской лимфомы (классификация Лугано) и на основе консенсуса 6-го Международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема (IWWM)

ORR для MZL = процент участников с полным ответом (CR)/частичным ответом (PR). ORR для WM = CR/PR/очень хороший частичный ответ (VGPR)/незначительный ответ (MR). Ответ оценивается в соответствии с пересмотренной классификацией Лугано для MZL и в соответствии с IWWM для участников WM. По критериям Лугано CR = полное исчезновение всех признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов. PR = регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов заболевания. Регрессия = ≥50% снижение суммы произведений диаметров (SPD) индексных поражений без увеличения размеров других лимфатических узлов/печени/селезенки. По критериям IWWM CR = исчезновение сывороточного моноклонального иммуноглобулина M (IgM) белка методом иммунофиксации при нормальном уровне сывороточного IgM. VGPR = снижение моноклонального белка IgM >90% от исходного уровня. PR = снижение уровня моноклонального белка IgM на 50-90% от исходного уровня с регрессом измеримого заболевания. Регрессия определяется аналогично классификации Лугано. MR = снижение моноклонального белка IgM >25%, но <50% от исходного уровня.

Продолжительность ответа (DOR)

DOR определяется как время от документального подтверждения ответа на лечение до первого документального подтверждения прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

Коэффициент полного ответа (CR)

Уровень CR определяется как процент участников, достигших CR. CR оценивали с использованием пересмотренных критериев ответа для неходжкинской лимфомы (Классификация Лугано) для участников с MZL и 6-го IWWM на основе консенсуса для участников с WM.

Согласно классификации Лугано, CR = полное исчезновение всех признаков заболевания и связанных с ним симптомов, то есть печень/селезенка не пальпируются и имеют нормальный размер, а также исчезновение узлов, связанных с лимфомой.

Согласно критериям IWWM, CR = исчезновение моноклонального белка IgM в сыворотке путем иммунофиксации с нормальным уровнем IgM в сыворотке, печень/селезенка не пальпируются и имеют нормальный размер и исчезновение узлов, связанных с WM.

Выживание без прогрессирования (PFS)

ВБП определяется как интервал от 1-го дня цикла 1 (1 цикл = 28 дней) до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Оценка прогрессирующего заболевания (PD) была основана на пересмотренных критериях ответа для неходжкинской лимфомы, классификации Лугано для участников с MZL и на основе консенсуса 6-го IWWM для участников с WM.

В соответствии с классификацией Лугано БП определяли как появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси, даже если другие поражения уменьшаются в размерах. Увеличение по крайней мере на 50% от надира в одном из следующих параметров: SPD индексных поражений, наибольший поперечный диаметр (GTD) любого отдельного ранее пораженного лимфатического узла или GTD любого ранее пораженного лимфатического узла при условии, что GTD этого лимфатического узла теперь ≥ 1,5. см.

Согласно критериям IWWM, БП определяли как более чем 25%-ное повышение уровня сывороточного IgM от самого низкого уровня и/или прогрессирование клинических признаков, связанных с заболеванием.

Время до неудачи лечения (TTF)

TTF определяется как комбинированная конечная точка, измеряющая время от цикла 1/день 1 до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения и смерть. PD оценивали на основе пересмотренных критериев ответа для неходжкинской лимфомы, классификации Лугано для участников с MZL и основанного на консенсусе 6-го IWWM для участников с WM.

В соответствии с классификацией Лугано БП определяли как появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси, даже если другие поражения уменьшаются в размерах. По крайней мере, 50%-ное увеличение по сравнению с надиром в одном из следующих: SPD индексных поражений, GTD любого отдельного ранее пораженного узла или GTD любого ранее пораженного узла при условии, что GTD этого узла теперь составляет ≥ 1,5 см.

В соответствии с критериями IWWM PD определяли как повышение более чем на 25% уровня IgM в сыворотке от самого низкого уровня и/или прогрессирование клинических признаков, связанных с заболеванием.

Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением (НЯ)

НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.