Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Umbralisib en pacientes con linfoma no Hodgkin indolente no folicular

Experimental: Linfoma de zona marginal (MZL): Umbralisib

Los participantes con linfoma no hodgkiniano indolente no folicular (iNHL) con MZL como tipo histológico recibieron umbralisib, 800 miligramos (mg), por vía oral, una vez al día (QD), hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del estudio, lo que ocurriera. primero.

Droga: Umbralisib

Dosis diaria oral

Otros nombres:

• TGR-1202

Experimental: Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM): Umbralisib

Los participantes con iNHL no folicular con WM como tipo histológico recibieron umbralisib, 800 mg, por vía oral, QD, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del estudio, lo que ocurriera primero.

Droga: Umbralisib

Dosis diaria oral

Otros nombres:

• TGR-1202

Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma no Hodgkin (clasificación de Lugano) y el sexto taller internacional basado en el consenso sobre la macroglobulinemia de Waldenstrom (IWWM)

ORR para MZL=porcentaje de participantes con respuesta completa (CR)/respuesta parcial (PR). ORR para WM=CR/PR/respuesta parcial muy buena (VGPR)/respuesta menor (MR). Respuesta evaluada según la Clasificación de Lugano revisada para MZL y según IWWM para participantes de WM. Según los criterios de Lugano CR = desaparición completa de toda evidencia de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad. PR = regresión de enfermedad medible y sin nuevos sitios de enfermedad. Regresión = disminución ≥50 % en la suma de los productos de los diámetros (SPD) de las lesiones índice, sin aumento en el tamaño de otros ganglios linfáticos/hígado/bazo. Según los criterios IWWM CR = desaparición de la inmunoglobulina M monoclonal sérica (IgM) proteína por inmunofijación con un nivel sérico normal de IgM. VGPR = reducción de la proteína IgM monoclonal > 90 % desde el valor inicial. PR = reducción de la proteína IgM monoclonal entre el 50 y el 90 % desde el inicio con regresión de la enfermedad medible. Regresión definida de manera similar a la Clasificación de Lugano. MR = reducción de la proteína IgM monoclonal > 25 % pero < 50 % desde el valor inicial.

Duración de la respuesta (DOR)

DOR se define como el tiempo desde la documentación de una respuesta al tratamiento hasta la primera documentación de progresión del tumor o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

Tasa de respuesta completa (CR)

La tasa de CR se define como el porcentaje de participantes que lograron CR. La RC se evaluó utilizando los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma no Hodgkin (Clasificación de Lugano) para los participantes con MZL y el 6º IWWM basado en el consenso para los participantes con WM.

Según la clasificación de Lugano, CR = la desaparición completa de toda evidencia de enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad, es decir, hígado/bazo no palpables y de tamaño normal y desaparición de nódulos relacionados con el linfoma.

Según los criterios de IWWM, CR = desaparición de la proteína IgM monoclonal sérica por inmunofijación con un nivel sérico normal de IgM, hígado/bazo no palpables y de tamaño normal y desaparición de ganglios relacionados con WM.

Supervivencia libre de progresión (PFS)

La SLP se define como el intervalo desde el Día 1 del Ciclo 1 (1 ciclo = 28 días) hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La evaluación de la enfermedad progresiva (EP) se basó en los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma no Hodgkin, la Clasificación de Lugano para los participantes con MZL y el 6.° IWWM basado en el consenso para los participantes con WM.

Según la Clasificación de Lugano, la EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 centímetros (cm) en cualquier eje, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño. Al menos un aumento del 50 % desde el nadir en uno de los siguientes: SPD de las lesiones índice, mayor diámetro transversal (GTD) de cualquier ganglio previamente afectado o GTD de cualquier ganglio previamente afectado, siempre que el GTD de ese ganglio sea ahora ≥ 1,5 cm.

Según los criterios de los participantes de IWWM, la enfermedad de Parkinson se definió como un aumento de más del 25 % en el nivel de IgM sérica desde el punto más bajo y/o la progresión de las características clínicas atribuibles a la enfermedad.

Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)

TTF se define como un punto final compuesto que mide el tiempo desde el Ciclo 1/Día 1 hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento y la muerte. La EP se evaluó según los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma no Hodgkin, la Clasificación de Lugano para los participantes con MZL y el 6º IWWM basado en el consenso para los participantes con WM.

Según la Clasificación de Lugano, la EP se definió como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje, incluso si otras lesiones están disminuyendo de tamaño. Al menos un aumento del 50 % desde el nadir en uno de los siguientes: SPD de las lesiones índice, GTD de cualquier ganglio afectado anteriormente o GTD de cualquier ganglio afectado anteriormente, siempre que el GTD de ese ganglio sea ahora ≥ 1,5 cm.

Según los criterios IWWM, la EP se definió como un aumento de más del 25 % en el nivel de IgM sérica desde el nadir más bajo y/o la progresión de las características clínicas atribuibles a la enfermedad.

Número de participantes con al menos un evento adverso (EA)

Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.