Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Umbralisib hos pasienter med ikke-follikulært indolent non-Hodgkins lymfom

Eksperimentell: Marginal sone lymfom (MZL): Umbralisib

Deltakere med ikke-follikulært indolent non-Hodgkins lymfom (iNHL) med MZL som histologitype fikk umbralisib, 800 milligram (mg), oralt, én gang daglig (QD), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning fra studien, alt etter hva som skjedde først.

Legemiddel: Umbralisib

Oral daglig dose

Andre navn:

• TGR-1202

Eksperimentell: Waldenstroms makroglobulinemi (WM): Umbralisib

Deltakere med ikke-follikulær iNHL med WM som histologitype fikk umbralisib, 800 mg, oralt, QD, inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som skjedde først.

Legemiddel: Umbralisib

Oral daglig dose

Andre navn:

• TGR-1202

Samlet responsrate (ORR) som vurdert av reviderte responskriterier for non-Hodgkins lymfom (Lugano-klassifisering) og konsensusbasert 6. internasjonale verksted om Waldenstroms makroglobulinemi (IWWM)

ORR for MZL=prosent av deltakere med fullstendig respons (CR)/delsvar (PR). ORR for WM=CR/PR/meget god delrespons (VGPR)/mindre respons (MR). Respons vurdert per revidert Lugano-klassifisering for MZL &per IWWM for WM-deltakere. I henhold til Lugano-kriteriene CR=fullstendig forsvinning av alle tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer. PR=regresjon av målbar sykdom og ingen nye sykdomssteder. Regresjon=≥50 % reduksjon i summen av produktene av diametrene (SPD) av indekslesjoner, uten økning i størrelsen på andre lymfeknuter/lever/milt. I henhold til IWWM-kriterier CR=forsvinning av serum monoklonalt immunoglobulin M (IgM) protein ved immunfiksering med et normalt serum-IgM-nivå. VGPR=reduksjon av monoklonalt IgM-protein >90 % fra baseline. PR=reduksjon av monoklonalt IgM-protein mellom 50-90 % fra baseline med regresjon av målbar sykdom. Regresjon definert på lignende måte som Lugano-klassifisering. MR = reduksjon av monoklonalt IgM-protein >25 % men <50 % fra baseline.

Varighet av respons (DOR)

DOR er definert som tiden fra dokumentasjon av respons på behandling til første dokumentasjon av tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.

Frekvens for fullstendig respons (CR).

CR rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR. CR ble vurdert ved å bruke reviderte responskriterier for non-Hodgkins lymfom (Lugano-klassifisering) for deltakere med MZL og konsensusbasert 6. IWWM for deltakere med WM.

I henhold til Lugano-klassifiseringen, CR = fullstendig forsvinning av alle tegn på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer, dvs. lever/milt som ikke er håndgripelig og normal i størrelse og forsvinning av knuter relatert til lymfom.

I henhold til IWWM-kriterier, CR = forsvinning av serum monoklonalt IgM-protein ved immunfiksering med normalt serum-IgM-nivå, lever/milt ikke-palperbar og normal i størrelse og forsvinning av noder relatert til WM.

Progresjonsfri overlevelse (PFS)

PFS er definert som intervallet fra syklus 1 (1 syklus = 28 dager) dag 1 til den første av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Vurdering av progressiv sykdom (PD) var basert på reviderte responskriterier for non-Hodgkins lymfom, Lugano-klassifisering for deltakere med MZL og konsensusbasert 6. IWWM for deltakere med WM.

I henhold til Lugano-klassifiseringen ble PD definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 centimeter (cm) i en hvilken som helst akse, selv om andre lesjoner avtar i størrelse. Minst en 50 % økning fra nadir i ett av følgende: SPD for indekslesjoner, største tverrdiameter (GTD) for en individuell tidligere involvert node, eller GTD for enhver tidligere involvert node forutsatt at GTD for den noden nå er ≥ 1,5 cm.

I henhold til deltakere i IWWM-kriteriene ble PD definert som mer enn 25 % økning i serum-IgM-nivå fra laveste nadir og/eller progresjon i kliniske trekk som kan tilskrives sykdommen.

Tid til behandlingssvikt (TTF)

TTF er definert som en sammensatt endepunktsmålingstid fra syklus 1/dag 1 til seponering av behandling uansett årsak, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet og død. PD ble vurdert basert på Revised Response Criteria for non-Hodgkins lymfom, Lugano-klassifisering for deltakere med MZL og konsensusbasert 6. IWWM for deltakere med WM.

I henhold til Lugano-klassifiseringen ble PD definert som utseendet til enhver ny lesjon mer enn 1,5 cm i en hvilken som helst akse, selv om andre lesjoner avtar i størrelse. Minst en 50 % økning fra nadir i ett av følgende: SPD for indekslesjoner, GTD for en hvilken som helst tidligere involvert node eller GTD for enhver tidligere involvert node forutsatt at GTD for den noden nå er ≥ 1,5 cm.

I henhold til IWWM-kriterier ble PD definert som mer enn 25 % økning i serum-IgM-nivå fra laveste nadir og/eller progresjon i kliniske trekk som kan tilskrives sykdommen.

Antall deltakere med minst én bivirkning (AE)

En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert for eksempel et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.