Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PediCRaFT: Pediatric Crohns Disease Fecal Transplant Trial (PediCRaFT)

17 oktober 2023 uppdaterad av: Nikhil Pai, McMaster Children's Hospital

PediCRaFT: Pilotstudie för transplantation av pediatrisk Crohns sjukdom i fekal mikrobiota

Syftet med denna studie är att utvärdera genomförbarheten av ett nytt kolon- och oral fekal mikrobiotatransplantationsprotokoll för behandling av aktiv pediatrisk Crohns sjukdom (CD). Specifikt kommer vi att testa hypotesen att ett protokoll med kombination av fekal mikrobiota koloskopisk infusion och orala mikrobiotakapslar (OMC), med hjälp av levande fekalt material från anonyma obesläktade donatorer, kan förbättra sjukdomsaktiviteten hos pediatriska CD-patienter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Flera nya studier har bedömt rollen av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) vid behandling av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). IBD är en kronisk autoimmun gastrointestinal störning som har associerats med sjukdomsspecifika mikrobiella signaturer hos värden. Den stora majoriteten av litteraturen om FMT:s terapeutiska roll har bedömt dess roll i behandlingen av akut Clostridium difficile kolit, men dess effektivitet vid behandling av detta sjukdomstillstånd tyder på en central roll för mikrobiomet i värdens immuntolerans.

A. Förändringar i IBD Mikrobiome Utredare har karakteriserat specifika förändringar av tarmmikrobiotan vid ulcerös kolit och Crohns sjukdom, jämfört med friska kontroller. Patienter med aktiv IBD kan ha en relativ utarmning av anaeroba mikrober, såsom Bacteroides vulgatus, Lachnospiraceae (p: Firmicutes), och en ökning av Proteobacteria och Bacillus (p: Firmicutes). Dessa mikrobiella signaturer av IBD har lett till flera hypoteser om de skyddande och patologiska rollerna för olika inhemska tarmbakteriearter. Conte et al har föreslagit att B. vulgatus kan ha en skyddande roll mot kolit, vilket nedreglerar inflammation. Andra studier har föreslagit att dysbios vid IBD leder till minskad produktion av viktiga kortkedjiga fettsyror, såsom smörsyra som metaboliseras av Faecalibacterium prausnitzii. Direkt är smörsyra och andra kortkedjiga fettsyror nyckelsubstrat som absorberas av kolonocyter, och indirekt kan butyrat hämma inflammatoriska processer i tarmslemhinnan genom att undertrycka cytokiner, som interleukin-8. Dessa studier har försökt definiera kanoniska "tarm-mikrobiella-immuna axlar", vilket stöder hypotesen att IBD kan uppstå sekundärt till en förändrad mikrobiom i en genetiskt, immunologiskt känslig värd. Denna konstanta värd-mikrobiella överhörning kan således förändras genom introduktion av nyckelbakteriearter som annars saknas, eller minskas som en konsekvens av aktiv slemhinneinflammation, i IBD-tarmen. Även om FMT inte skulle tillhandahålla riktade, artspecifika ympningar, skulle hel avföringstransplantation teoretiskt introducera ett brett spektrum av bakterier, inklusive de som är teoretiskt "gynnsamma" för värden.

B. Det pediatriska mikrobiomet Pediatrisk IBD och det pediatriska mikrobiomet har flera unika egenskaper som tyder på att mikrobiella terapier kan vara särskilt effektiva. Crohns sjukdom och ulcerös kolit har vanligtvis ett mycket mer aggressivt förlopp i den pediatriska åldersgruppen, vilket tyder på att den pediatriska IBD-fenotypen kan ha en patofysiologi som skiljer sig från IBD hos vuxna. Vid pediatrisk IBD gör den tidiga debutåldern den kumulativa bördan av mediciner, näringsförsämringar och operationer större. Flera vanliga IBD-medicinbehandlingar har unika, åldersspecifika toxiciteter hos barn. Överlappningen av pediatrisk kronisk sjukdom med kritiska perioder av tillväxt, bentillväxt och psykosocial utveckling kan göra att sjukdomsexacerbationer oproportionerligt påverkar ett barns långsiktiga resultat. Det pediatriska mikrobiomet i sig har viktiga skillnader. Den kortare latensen av sjukdomen kan erbjuda ett unikt fönster för att vända ett underliggande tillstånd av "dysbios". Det pediatriska mikrobiomet kan vara mer formbart än ett fullt definierat vuxenmikrobiom, och det relativt omogna immunsystemet hos barn kan vara mer påverkat av FMT.

C. FMT för behandling av pediatrisk IBD Fyra fallserier har publicerats för behandling av pediatrisk ulcerös kolit (UC) och CD med FMT. Protokoll varierade mellan alla studier, och tre huvudsakliga administreringsvägar användes: seriella lavemang, seriella lavemang med kompletterande koloskopisk administrering och nasogastrisk sond. Den första publicerade studien involverade fem lavemang som administrerades dagligen till 9 UC-patienter i åldrarna 7-21. Resultaten inkluderade klinisk förbättring från baslinjen med användning av Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) poäng, en vecka och en månad efter behandling. 6/9 patienter bibehöll kliniskt svar vid sin enmånaders uppföljningsbedömning. Under 2015 publicerades två fallserier av FMT för CD- och UC-patienter. En enda FMT-infusion administrerades via nasogastrisk sond (NGT) till 4 UC- och 9 CD-patienter. Inget kliniskt svar sågs i UC genom NGT-administration. Däremot inducerades remission hos 7/9 CD-patienter inom 2 veckor efter behandling, med 5/9 bibehållna remission vid vecka 6 och vecka 12. Den senaste pediatriska fallserien från 2015 inkluderade en kohort av pediatriska UC-patienter behandlade med oral 5-ASA-monoterapi, som fick en kombination av seriella FMT-lavemang och koloskopiska infusioner. 3 patienter inkluderades; 100 % gick i klinisk remission vid vecka 2, ihållande klinisk remission vid vecka 4 och hade fullständigt utsättande av immunterapi vid tidpunkten för publicering. Inom begränsningarna för denna lilla fallserie fanns det ett samband mellan antalet FMT-administrationer och varaktigheten av remission.

Två enskilda pediatriska fallrapporter har nyligen publicerats som visar markant klinisk förbättring hos två patienter med svår kolit. En fallrapport från 2015 beskriver en 4 månader gammal kvinna som uppvisar en tidig debut av kolit med UC-liknande fenotyp. Patienten var refraktär mot behandling med azatioprin och kortikosteroider och svarade inte på ytterligare behandling med probiotika, en prövning av aminosyrabaserad formel eller infliximab. 2 seriella FMT-infusioner med anonym donatoravföring administrerades via koloskop, och en efterföljande 5 infusioner via nasoduodenalt rör. Dessa ingrepp ledde till klinisk förbättring och fullständig upplösning av histopatologiska förändringar 6 månader efter FMT. En färsk fallrapport från 2016 beskriver en 11-årig kvinna med kortikosteroidberoende UC som inte svarade på behandling med 5-aminosalicylsyra och takrolimus14. En första FMT med hjälp av hennes fars donatoravföring utfördes via koloskopi och efterföljande dagliga FMTs via fekalt retentionlavemang under de kommande 4 dagarna, följt av 11 ytterligare FMTs via retentionlavemang varannan till var fjärde vecka under 10 månader. Patienten förblev i klinisk remission 40 veckor efter slutlig FMT och visade fullständig endoskopisk läkning.

D. Kliniska observationer från publicerade pediatriska IBD FMT-studier Trots lovande resultat inkluderar stora nackdelar med dessa fyra pediatriska studier små provstorlekar och deras öppna studiedesign. Studier av klinisk respons kräver ett blindat studieprotokoll, särskilt med tanke på att många patienter som anmäler sig till FMT-studier är en självvald grupp som redan tror på det terapeutiska värdet av "naturliga" behandlingar. Vidare har inflammatorisk tarmsjukdom väl beskrivna samband mellan kliniska symtom, slemhinnesjukdomsaktivitet och underliggande stressorer; sålunda kan patientbias ha en betydande inverkan på självrapporterade PUCAI/PCDAI (Pediatric Crohn's Disease Activity Index) poäng vid mätning av klinisk respons. Dessutom är det också viktigt att notera att framgång för FMT för IBD som återspeglas i de ovan nämnda studierna kan återspegla en benägenhet för studier med positiva resultat att publiceras och orapporterade, misslyckade studier kan finnas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Nikhil Pai, BSc, MD
  • Telefonnummer: 75637 9055212100
  • E-post: pain@mcmaster.ca

Studieorter

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, M8V1A4
        • McMaster Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, University of Montreal

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pediatriska patienter
  • ≥3 år
  • Crohns sjukdom, eller IBD-Oklassificerad som gynnar Crohns sjukdom (enligt patientens primära pediatriska gastroenterolog)
  • Aktiva symtom

Exklusions kriterier:

  • För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning
  • Det går inte att ge informerat samtycke eller samtycke
  • Allvarlig komorbid medicinsk sjukdom (efter bedömning av patientens primära pediatriska gastroenterolog)
  • Samtidig Clostridium difficile-infektion
  • Svår uppblossning av Crohns sjukdom som kräver sjukhusvistelse
  • Påbörjat nya eller tillfälliga medicinska behandlingar (dvs. kortikosteroider, antibiotika, prebiotika) inom 4 veckor innan försöket påbörjas; OBS: Avvänjningsdoser av kortikosteroid kommer att tillåtas (≤ 0,25 mg/kg/dag)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MIKROBIOTA
Patienter som randomiserats till INTERVENTION-armen kommer att få en baslinjeinfusion av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) koloskopisk infusion vid vecka 0, följt av behandling med oral mikrobiotakapsel (OMC) två gånger i veckan i 6 veckor (inklusive vecka 0). (n = 30)
Fekalt mikrobiotalavemang (RBX2660) infunderat via koloskop x 1 + orala mikrobiotakapslar (RBX7455) x 6 veckor. Det fekala mikrobiotalavementet (RBX2660) framställt av Rebiotix har fått Health Canada Clinical Trials Application (CTA) och U.S. Food and Drug Administration Investigational New Drug Application (IND) godkännande för kliniska prövningar på patienter med återkommande Clostridium difficile-infektion och pediatrisk inflammatorisk tarm sjukdom. Den mänskligt härledda fekala orala mikrobiotakapseln (RBX7455) har fått U.S. Food and Drug Administration Investigational New Drug Application (IND) godkännande för kliniska prövningar på patienter med återkommande Clostridium difficile-infektion.
Andra namn:
  • RBX7455
  • RBX2660
  • Fekal mikrobiotatransplantation
Placebo-jämförare: PLACEBO
Patienter som randomiserats till KONTROLL-armen kommer att få en koloskopisk baslinjeinfusion med normal saltlösning (NS) vid vecka 0, följt av behandling med dextrosinnehållande oral placebokapsel (OPC) två gånger i veckan i 6 veckor (inklusive vecka 0). (n = 15)

Placebo lavemang (normal koksaltlösning) infunderas via koloskop x 1 + orala placebokapslar (dextrosinnehållande kapslar) x 6 veckor.

OBS: Patienter som randomiserats till kontrollgruppen kommer att ges möjlighet att få öppen behandling, med interventionsterapin, antingen: efter avslutad studie eller om de tas bort från studien på grund av sjukdomsexacerbation eller annan biverkning, efter bedömning av deras primära gastroenterolog.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Månatlig rekryteringsgrad
Tidsram: 30 veckor
Bedömning av rekryteringsfrekvensen (baserat på patienter som uppfyller alla behörighetskriterier som kontaktades för inträde i prövningen)
30 veckor
Avhoppsfrekvens efter registrering
Tidsram: 30 veckor
Andelen patienter som lämnar studien (patient- eller protokollstyrd uteslutning) efter inskrivning
30 veckor
Grad av efterlevnad av patientprotokoll
Tidsram: 30 veckor
Antal patienter som tillhandahåller alla nödvändiga blod-, avförings- och urinprover enligt protokoll
30 veckor
Frekvens av negativa händelser
Tidsram: 30 veckor
Andelen patienter som behöver sjukhusvård eller som upplever PCDAI-ökning ≥20 x 2 på varandra följande åtgärder
30 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt: Förbättring av sjukdomssymtom
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 30
PCDAI-minskning ≥15 från baslinjen: Vecka 6, Vecka 30
Baslinje, vecka 6, vecka 30
Kliniskt: Remission vid sjukdomssymtom
Tidsram: Vecka 6, Vecka 30
PCDAI ≤ 10: Vecka 6, Vecka 30
Vecka 6, Vecka 30
Kliniskt: Förbättring av seruminflammatoriska markörer
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 30
Minska C-reaktivt protein från baslinjen: Vecka 6, Vecka 30
Baslinje, vecka 6, vecka 30
Kliniskt: Förbättring av slemhinneinflammatoriska markörer
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 30
Minska fekalt kalprotektin från baslinjen: Vecka 6, Vecka 30
Baslinje, vecka 6, vecka 30
Kliniskt: Förändring i urinmetabolomiken
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 30
Förändring i urinmetabolitprofilen från baslinjen: Vecka 6, Vecka 30
Baslinje, vecka 6, vecka 30
Kliniskt: Förändring i fekal mikrobiom
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 30
Förändring i fekal 16s rRNA + metagenomics profil baslinje: Vecka 6, Vecka 30
Baslinje, vecka 6, vecka 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Nikhil Pai, BSc, CNSC, MD, FRCPC, McMaster Children's Hospital, Division of Pediatric Gastroenterology & Nutrition

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2017

Första postat (Faktisk)

19 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inflammatoriska tarmsjukdomar

3
Prenumerera