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PediCraFT: 소아 크론병 대변 이식 시험 (PediCRaFT)

2023년 10월 17일 업데이트: Nikhil Pai, McMaster Children's Hospital

PediCraFT: 소아 크론병 분변 미생물군 이식 파일럿 연구

이 연구의 목적은 활동성 소아 크론병(CD)의 치료를 위한 새로운 결장 및 구강 분변 미생물 이식 프로토콜의 타당성을 평가하는 것입니다. 구체적으로, 우리는 익명의 비혈연 기증자의 살아 있는 배설물을 사용하여 분변 미생물 대장 내시경 주입과 구강 미생물 캡슐(OMC) 조합 프로토콜이 소아 CD 환자의 질병 활동을 개선할 수 있다는 가설을 테스트할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

여러 최근 연구에서 염증성 장 질환(IBD) 치료에서 분변 미생물 이식(FMT)의 역할을 평가했습니다. IBD는 숙주의 질병 특이적 미생물 시그니처와 관련된 만성 자가면역 위장 장애입니다. FMT의 치료적 역할에 관한 대부분의 문헌은 급성 클로스트리디움 디피실리 대장염 치료에서의 역할을 평가했지만, 이 질병 상태를 치료하는 효과는 숙주 면역 관용에서 마이크로바이옴의 중심 역할을 시사합니다.

A. IBD 미생물 군집의 변경 연구자들은 건강한 대조군과 비교하여 궤양성 대장염 및 크론병에서 장내 미생물군의 특정 변경을 특성화했습니다. 활성 IBD 환자는 Bacteroides vulgatus, Lachnospiraceae(p: Firmicutes)와 같은 혐기성 미생물이 상대적으로 고갈되고 Proteobacteria 및 Bacillus(p: Firmicutes)가 증가할 수 있습니다. IBD의 이러한 미생물 서명은 다양한 상주 장내 박테리아 종의 보호 및 병리학적 역할에 대한 몇 가지 가설로 이어졌습니다. Conte 등은 B. vulgatus가 염증을 하향 조절하여 대장염에 대한 보호 역할을 할 수 있다고 제안했습니다. 다른 연구에서는 IBD의 세균불균형이 Faecalibacterium prausnitzii에 의해 대사되는 부티르산과 같은 주요 단쇄 지방산의 생산 감소로 이어진다고 제안했습니다. 직접적으로 부티르산 및 기타 단쇄 지방산은 결장 세포에 의해 흡수되는 주요 기질이며 간접적으로 부티레이트는 인터루킨-8과 같은 사이토카인을 억제하여 장 점막의 염증 과정을 억제할 수 있습니다. 이러한 연구는 IBD가 유전적으로 면역학적으로 민감한 숙주에서 변경된 미생물 군집에 이차적으로 발생할 수 있다는 가설을 뒷받침하는 정식 "장-미생물-면역 축"을 정의하려고 시도했습니다. 따라서 이 일정한 숙주-미생물 혼선은 IBD 장에서 활성 점막 염증의 결과로 존재하지 않거나 감소하는 주요 박테리아 종의 도입에 의해 변경될 수 있습니다. FMT는 특정 종에 대한 표적 접종을 제공하지 않지만 전체 대변 이식은 이론적으로 숙주에게 "유리한" 박테리아를 포함하여 이론적으로 광범위한 박테리아를 도입합니다.

B. 소아 마이크로바이옴 소아 IBD와 소아 마이크로바이옴은 미생물 기반 요법이 특히 효과적일 수 있음을 시사하는 몇 가지 독특한 특징을 가지고 있습니다. 크론병과 궤양성 대장염은 전형적으로 소아 연령 그룹에서 훨씬 더 공격적인 경과를 보이며, 이는 소아 IBD 표현형이 성인 발병 IBD와 구별되는 병리생리학을 가질 수 있음을 시사합니다. 소아 IBD의 경우 발병 초기에 약물, 영양 장애 및 수술의 누적 부담이 더 커집니다. 몇 가지 표준 IBD 약물 요법은 어린이에게 독특한 연령별 독성을 나타냅니다. 소아 만성 질환과 중요한 성장 기간, 뼈 증가 및 심리사회적 발달이 겹치면 질병 악화가 어린이의 장기적인 결과에 불균형적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 소아 마이크로바이옴 자체에는 중요한 차이점이 있습니다. 질병의 더 짧은 잠복기는 "세균불균형"의 기본 상태를 역전시킬 수 있는 고유한 창을 제공할 수 있습니다. 소아 마이크로바이옴은 완전히 정의된 성인 마이크로바이옴보다 더 유연할 수 있으며 상대적으로 미성숙한 어린이 면역 체계는 FMT의 영향을 더 많이 받을 수 있습니다.

C. 소아 IBD 치료를 위한 FMT FMT를 사용한 소아 궤양성 대장염(UC) 및 CD의 치료에 대한 4가지 사례 시리즈가 발표되었습니다. 프로토콜은 모든 연구에 따라 다르며 세 가지 주요 투여 경로가 사용되었습니다: 연속 관장, 보조 결장경 투여가 포함된 연속 관장 및 비위관. 첫 번째 발표된 연구에서는 7-21세의 9명의 UC 환자에게 매일 5회 관장을 시행했습니다. 결과에는 치료 1주 및 1개월 후 소아 궤양성 대장염 활동 지수(PUCAI) 점수를 사용하여 기준선에서 임상적 개선이 포함되었습니다. 6/9 환자는 1개월 추적 평가에서 임상 반응을 유지했습니다. 2015년에 CD 및 UC 환자를 위한 FMT의 두 가지 사례 시리즈가 출판되었습니다. 단일 FMT 주입은 비위관(NGT)을 통해 4명의 UC 및 9명의 CD 환자에게 투여되었습니다. NGT 투여를 통한 UC의 임상 반응은 보이지 않았습니다. 대조적으로, 치료 후 2주 이내에 7/9의 CD 환자에서 관해가 유도되었고, 5/9는 6주 및 12주에 관해를 유지했습니다. 2015년부터 가장 최근의 소아 사례 시리즈에는 경구용 5-ASA 단일 요법으로 치료받은 소아 UC 환자 코호트가 포함되었으며, 이들은 일련의 FMT 관장과 결장경 주입의 조합을 받았습니다. 3명의 환자가 포함되었다; 100%가 2주차에 임상적 관해에 들어갔고, 4주차에 임상적 관해가 지속되었으며, 출판 시점에 면역요법을 완전히 중단했습니다. 이 작은 사례 시리즈의 한계 내에서 FMT 투여 횟수와 관해 기간 사이에 상관관계가 있었습니다.

중증 대장염을 앓는 2명의 환자에서 현저한 임상적 개선을 보여주는 2건의 단일 센터 소아 사례 보고서가 최근에 발표되었습니다. 2015년 사례 보고서는 UC 유사 표현형을 가진 조기 발병 대장염을 나타내는 4개월 된 여성에 대해 설명합니다. 환자는 아자티오프린과 코르티코스테로이드 치료에 반응하지 않았으며 프로바이오틱스, 아미노산 기반 포뮬러 시험 또는 인플릭시맙을 사용한 추가 치료에 반응하지 않았습니다. 익명의 공여자 대변을 사용한 2회의 연속 FMT 주입은 결장경을 통해 투여되었고, 이후 비십이지장관을 통해 5회의 주입이 이루어졌습니다. 이러한 중재는 FMT 후 6개월에 임상적 개선 및 조직병리학적 변화의 완전한 해소로 이어졌습니다. 최근 2016년 사례 보고서에서는 5-아미노살리실산 및 타크로리무스14 치료에 반응하지 않는 코르티코스테로이드 의존성 궤양성 대장염이 있는 11세 여성에 대해 설명합니다. 그녀의 아버지의 공여자 대변을 이용한 초기 FMT는 대장내시경을 통해 수행되었고, 이후 4일 동안 대변 보유 관장을 통해 매일 FMT를 수행한 후 10개월 동안 2~4주마다 보유 관장을 통해 11회의 추가 FMT를 수행했습니다. 환자는 최종 FMT 후 40주에 임상적 관해 상태를 유지했으며 완전한 내시경 치유를 보였다.

D. 공개된 소아 IBD FMT 연구의 임상 관찰 유망한 결과에도 불구하고 이 4가지 소아 연구의 주요 단점은 작은 표본 크기와 개방형 라벨 연구 설계입니다. 임상 반응 연구는 특히 FMT 연구에 등록하는 많은 환자가 이미 "자연" 치료의 치료적 가치를 믿는 자체 선택 그룹이라는 점을 고려할 때 맹검 연구 프로토콜을 요구합니다. 또한, 염증성 장 질환은 임상 증상, 점막 질환 활동 및 근본적인 스트레스 요인 사이에 잘 ​​설명된 연관성이 있습니다. 따라서 환자 편향은 임상 반응을 측정할 때 자체 보고된 PUCAI/PCDAI(소아 크론병 활성 지수) 점수에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 앞서 언급한 연구에 반영된 IBD에 대한 FMT의 성공은 긍정적인 결과가 발표되고 보고되지 않는 연구에 대한 성향을 반영할 수 있으며 실패한 연구가 존재할 수 있음을 주목하는 것도 중요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

17

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다, M8V1A4
        • McMaster Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, University of Montreal

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 소아 환자
  • ≥3세
  • 크론병 또는 크론병을 선호하는 IBD-미분류(환자의 일차 소아 위장병 전문의가 판단한 대로)
  • 활성 증상

제외 기준:

  • 현재 다른 임상 시험에 등록되어 있음
  • 정보에 입각한 동의 또는 동의를 제공할 수 없음
  • 심각한 동반 질환(환자의 일차 소아 소화기 전문의의 재량에 따름)
  • 수반되는 클로스트리듐 디피실 감염
  • 입원을 요하는 중증 크론병 발적
  • 새롭거나 일시적인 의료 요법(예: 시험 시작 전 4주 이내에 코르티코스테로이드, 항생제, 프리바이오틱스); NB: 코르티코스테로이드의 이유 용량이 허용됩니다(≤ 0.25mg/kg/일).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 마이크로비오타
중재군에 무작위 배정된 환자는 0주차에 베이스라인 분변 미생물 이식(FMT) 대장 내시경 주입을 받은 후 6주(0주 포함) 동안 매주 2회 구강 미생물 캡슐(OMC) 요법을 받게 됩니다. (n = 30)
생물학적: 마이크로비오타
대장 내시경 x 1 + 구강 미생물 캡슐(RBX7455) x 6주를 통해 주입된 분변 미생물 관장기(RBX2660). Rebiotix가 제조한 분변 미생물군 관장기(RBX2660)는 재발성 클로스트리디움 디피실 감염 및 소아 염증성 장 질환 환자를 대상으로 임상 시험을 위해 캐나다 보건부 임상 시험 신청(CTA) 및 미국 식품의약청 조사 신약 신청(IND) 승인을 받았습니다. 질병. 인간 유래 분변 구강 미생물 캡슐(RBX7455)은 재발성 클로스트리디움 디피실 감염 환자에 대한 임상 시험을 위해 미국 식품의약국(FDA) 조사 신약 신청(IND) 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
  • RBX7455
  • RBX2660
  • 분변 미생물 이식
위약 비교기: 위약
CONTROL 부문에 무작위 배정된 환자는 0주에 기준선 생리 식염수(NS) 대장내시경 주입을 받은 후 6주(0주 포함) 동안 매주 2회 포도당 함유 경구 위약 캡슐(OPC) 요법을 받게 됩니다. (n = 15)
생물학적: 위약

대장 내시경을 통해 주입된 위약 관장(일반 식염수) x 1 + 경구 위약 캡슐(포도당 함유 캡슐) x 6주.

참고: 대조군으로 무작위 배정된 환자는 중재 요법과 함께 개방형 라벨 치료를 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다. 시험 완료 시 또는 질병 악화 또는 기타 부작용으로 인해 시험에서 제외된 경우 주요 위장병 전문의의 재량에 따라.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
월간 채용률
기간: 30주
모집률 평가(시험 등록을 위해 접근한 모든 적격성 기준을 충족하는 환자를 기준으로 함)
30주
등록 후 탈락률
기간: 30주
등록 후 시험(환자 또는 프로토콜 지정 제외)을 떠나는 환자 비율
30주
환자 프로토콜 준수율
기간: 30주
프로토콜 당 필요한 모든 혈액, 대변 및 소변 샘플을 제공하는 환자 비율
30주
부작용 비율
기간: 30주
입원이 필요하거나 PCDAI 증가를 경험한 환자 비율 ≥20 x 2 연속 측정
30주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상: 질병 증상 개선
기간: 기준선, 6주차, 30주차
기준선 대비 PCDAI ≥15 감소: 6주차, 30주차
기준선, 6주차, 30주차
임상: 질병 증상 완화
기간: 6주차, 30주차
PCDAI ≤ 10: 6주차, 30주차
6주차, 30주차
임상: 혈청 염증 표지자의 개선
기간: 기준선, 6주차, 30주차
기준선에서 C 반응성 단백질 감소: 6주차, 30주차
기준선, 6주차, 30주차
임상: 점막 염증 표지자의 개선
기간: 기준선, 6주차, 30주차
기준선에서 분변 칼프로텍틴 감소: 6주차, 30주차
기준선, 6주차, 30주차
임상: 소변 대사체학의 변화
기간: 기준선, 6주차, 30주차
베이스라인 대비 소변 대사체 프로필의 변화: 6주차, 30주차
기준선, 6주차, 30주차
임상: 분변 마이크로바이옴의 변화
기간: 기준선, 6주차, 30주차
분변 16s rRNA + metagenomics 프로필 기준선의 변화: 6주차, 30주차
기준선, 6주차, 30주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

McMaster Children's Hospital

협력자

St. Justine's Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Nikhil Pai, BSc, CNSC, MD, FRCPC, McMaster Children's Hospital, Division of Pediatric Gastroenterology & Nutrition

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 9월 30일

연구 완료 (실제)

2023년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 12월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 17일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 17일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 0000 (Centre for care Science, KI, Norrbacka Eugeniastiftelsen)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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